Los linfocitos T o células-T pertenecen al grupo
de leucocitos que son conocidos como linfocitos. Estas células
tienen núcleos de forma ovoide que ocupan la mayoría del espacio
intracelular. Los linfocitos T son los responsables de coordinar la respuesta
inmune celular constituyendo el 70% del total de los linfocitos que
segregan proteínas o citoquinas. También se ocupan de realizar
la cooperación para desarrollar todas las formas de respuestas
inmunes, como la producción de anticuerpos por los linfocitos B.
Maduración de los linfocitos T
Como pasa con todas las células linfocíticas, las células T
provienen de una célula progenitora hematopoyética. Las células
progenitoras de los linfocitos T migran desde la médula hacia el timo, donde tiene lugar
todo el proceso de maduración, generando células que
expresan TCR y CD4 o CD8.
La activación de
linfocitos T tiene dos consecuencias generales:
En el ganglio linfático, la activación de
los linfocitos T conduce a la activación de células efectoras inmunes.
En los téjidos
periféricos, la activación de linfocitos T conduce a la erradicación del
microorganismo del foco infeccioso
Una de las primeras
respuestas detectables de los linfocitos T a la presentación y reconocimiento
antigénico por células presentadoras de antígeno (CPA) es la
secreción de citosinas, en especial laInterleucina-2 (IL-2), la
cual actúa como factor de
crecimiento sobre el mismo linfocito T que
lo secreta, por tener ésta receptores para la IL-2. Bajo el efecto de la IL-2,
la célula T sufre una proliferación numérica exponencial, denominada expansión clonal, la cual es el
fundamento de la memoria
inmunitaria. La expansión clonal es seguida por
una diferenciación celular, produciendo linfocitos CD4 -encargados de la
activación de macrófagos, linfocitos B y
otras células- y linfocitos CD8 -las cuales eliminan ciertas «células diana»
infectadas y también activan macrófagos en los tejidos afectados.
Rutas de desarrollo en el linaje de las células T
El primer marcador de superficie en aparecer (en ratón) es el Thy-1
(equivalente al CD2 de humanos), que ya no se pierde (por lo tanto, se trata de
un marcador que caracteriza al linaje de T). Estas células Thy-1+ CD4- CD8- (dobles negativas) pueden escoger
dos vías alternativas:
día 16º: Las células reordenan genes de cadenas b. Si no se
logran reordenaciones productivas, entran en apoptosis. Si la reordenación es
productiva, la cadena b se asocia con la llamada
cadena a sustitutiva (una especie de "pseudo-a", o
cadena a de pre-T, que se abrevia pTa), generando el receptor
pTa:b (junto con CD3).
|
|
Día 17º: CD4+ CD8+ TCR-2+ (a b )
CD3+. Se trata de los pequeños
timocitos dobles
positivos, que dejan de dividirse. Estas células ya provistas del
complejo receptor específico van a ser sometidas, hasta la época del
nacimiento (en que alcanzan sus máximos niveles), a selección positiva y
negativa:
|
Selección positiva: sobreviven aquellas células que
tengan TCR capaces de reconocer MHC-I o MHC-II de células epiteliales del
timo. Con ello se garantiza la restricción por propio haplotipo de las
células T.
|
|
Selección negativa: de aquellas células que han pasado la selección positiva mueren por
apoptosis las que posean TCR que reconozcan con alta afinidad péptidos
propios enclavados en el MHC o MHC propio solo. Ello tiende a garantizar la
propiedad de autotolerancia por eliminación de los linfocitos T
autorreactivos.
|
Los timocitos dobles positivos que superan la doble selección
tímica se desarrollan en una de dos posibles rutas alternativas:
CD4+ CD8- TCR-2+ CD3+ (representan
el 10% de timocitos)
|
||||
CD8+ CD4- TCR-2+ CD3+ (un
5% de los timocitos)
|
||||
Adicionalmente, y quizá procedente de los anteriores, al 5º día del
nacimiento se detecta una tercera subpoblación de CD4- CD8- TCR+ CD3+.
|
||||
Selección tímica positiva y negativa
En ambos procesos selectivos parecen jugar un papel importante las
células del estroma tímico: células epiteliales tímicas, macrófagos y células
dendríticas; todas ellas expresan en sus membranas grandes niveles de moléculas
MHC-I y/o MHC-II
En la selección positiva se da interacción de los timocitos
con células epiteliales corticales del timo (Las células corticales
epiteliales van provistas de largos procesos de membrana que permiten contactos
simultáneos con varios timocitos). De los timocitos que sobreviven a la
selección positiva algunos llevan TCR de baja afinidad hacia auto-péptidos
presentados por MHC, y otros llevan TCR con alta afinidad hacia auto-péptidos
presentados por ese MHC: estos últimos sufren selección negativa, que
ocurre en la zona de transición cortico-medular y en la médula tímica, y
en la que las células dendríticas y los macrófagos interaccionan con
los timocitos portadores de TCR de alta afinidad hacia {autopéptidos-MHC} o
hacia MHC solo.
Los auto-péptidos que inducen la selección negativa son aquellos
derivados de proteínas expresadas en el mismo timo, así como aquellos
procedentes de proteínas ubicuas que llegan al timo por la circulación.
Así pues, la autotolerancia se consigue eliminando células T (en
realidad sus precursores inmaduros, timocitos) autorreactivas, y permitiendo el
desarrollo de las específicas que reconocen péptidos extraños (no-propios)
enclavados en el MHC propio (una combinación que alguien ha denominado como
"lo propio alterado").
La selección positiva también regula otros dos fenómenos en los que no nos vamos a detener:
Regulación de reordenaciones de cadenas a: la expresión en
membrana del TCR no es suficiente para desconectar los genes de RAG y de TdT,
de modo que continúa la reordenación de segmentos génicos de cadenas a,
pudiéndose dar el caso de que una misma célula pueda tener dos tipos de TCR
que tienen en común sus cadenas b, pero que difieren en las
cadenas a, si bien sólo uno de ellos será funcional.
|
|
La selección positiva también regula la expresión del correceptor (CD4
o CD8) en las células maduras (es decir, el hecho de que dejan de ser doble
positivas para convertirse en CD4+ o CD8+). Ello
depende a su vez de la especificidad del TCR por la clase de MHC (I o II). El
mecanismo de esta retención selectiva de sólo uno de los correceptores es aún
objeto de investigación y debate.
|
ACTIVACIÓN DE LOS
LINFOCITOS T COADYUVANTES
La activación y expansión clonal de TH es un acontecimiento central
en la producción de las respuestas inmunes específicas (tanto la humoral como
la celular). Se trata de un proceso complejo que en los últimos años está
siendo paulatinamente desentrañado. Antes de entrar en detalles, podemos
resumirlo para tener una idea general:
Los linfocitos T vírgenes son
células en reposo que se encuentran "aparcadas" en la fase
G0 del ciclo celular. La activación, proliferación y diferenciación de
estas células es un fenómeno complejo.
| |||
La activación se inicia cuando el linfocito TH interacciona, a
través de su complejo TCR-CD3, con el antígeno peptídico (exógeno) -procedente
de procesamiento endosómico- enclavado en el surco de MHC-II de una célula
presentadora. En esta interacción inicial, y en la señal que se va a
producir, participan, además, moléculas accesorias, como el correceptor CD4.
| |||
Esta interacción inicial "dispara" una compleja cascada de
acontecimientos bioquímicos, en la que son esenciales actividades quinasas y
fosfatasas, y que culminan con la activación y expresión de diversos genes,
entre los que se cuentan el de la IL-2 y el de su receptor.
| |||
 La secreción autocrina de IL-2 por parte de los linfocitos
TH hace que éstos salgan de la fase G0 y entren y progresen en el
ciclo celular: ello provoca la proliferación y diferenciación de la célula T
en dos subpoblaciones: una de células efectoras (las T coadyuvantes o
colaboradoras) y las TH de memoria. | |||
Pero para que ocurra esto se requieren, además señales
coestimulatorias. Si tales señales químicas no se suministran al tiempo en
que se está produciendo la interacción específica TCR-péptido-MHC, se induce
un estado de incapacidad de respuesta inmune que se denomina anergia,
que se manifiesta en tolerancia inmunológica hacia el estímulo antigénico.
| |||
Algunas enzimas de la ruta de señalización
1) Proteína p56lck
Se trata d una proteína-quinasa que se une una membrana mediante acido
mirística engarzado a la glicocola en posicion2 (GLY).
Posee dos secuencias con otras proteínas (SH2 y SH3).
La SH2 participara en el reconocimiento de tirosinas fosforilables en la
proteína diana.
La porción carboxiterminal es la que tiene actividad de quinasa
.obsérvese la existencia de dos tirosinas
En primer el tercio se encuentra una cisteína que será la encargada de
unirse por puente disulfuro con cd4
2) Proteína p59fyn
Su estructura es muy parecida a la de p56lck
Igualmente posee una Tyr cerca del extremo carboxi-terminal,
que cuando esta fosforilada hace que la p59fyn este inactiva
Esta físicamente asociada a cadenas del CD3
Fosforilasa ZAP-70
No está asociado por miristilacion a la membrana
Contiene una Tyr capaz de autofosforilarse,
En las células T en reposo, la ZAP-70 no se encuentra asociada al
complejo TCR-CD3
Fosfatasa
CD45
El CD45 en realidad una familia de fosfatasas especifica de tirosina
Existen varias isoformas de entre 180-200 Kda que proceden de
procesamiento alternativo de un mismo tipo de ARN
Tiene un dominio extracelular que esta glucosilado se une a CD22
Su porción citoplasmica es larga y cuenta con dos dominios
dotados de actividad de fosfatasa de tirosina
Parece ser que una de sus funciones es de defosforilar la Tyr-P situada
cerca del extremo carboxiterminal
Modelo actual de la activación de linfocito TH
La señalización a través de complejo TCR-CD3requiere que se agreguen
muchos complejos juntos con sus correspondientes correceptores CD4 con CD5
La activación de los dos PTK citadas por autofosforilacion
provoca que a su vez estas fosforilen las cadenas del complejo CD3
A las colas fosforiladas de CD3 YCD4 se unen ahora la ZAP-70
de modo que esta adquiere a su vez la actividad proteinquinasa
La ZAP-70 activa y la fyn activa fosforilan a la fosfolipasa
La PLC 1 hidroliza a este PIP2 generando inositol trifosfatoy
diacilglicerol
La señal coestimulatoria y la Activación genética
Además
de las señales suministradas a partir del contacto entre el complejo TCR-CD3
con el péptido-MHC, la activación del linfocito TH requiere una
señal adicional, denominada coestimulatoria, que puede consistir en alguna de
las siguientes:
·
La citoquina IL-1, suministrada por la
célula presentadora de antígeno
·
La citoquina IL-6, de la APC,
·
Pero la señal más potente es la que
supone el contacto entre la molécula B7 (=CD80) de la célula presentadora y la
CD28 o la CTLA-4 del linfocito TH.
·
B7 (=CD80) consta de dos cadenas idénticas con dos dominios de
tipo Ig. Se expresa exclusivamente en células presentadoras de antígeno capaces
de estimular a linfocitos T. Se puede presentar en dos versiones
estructuralmente parecidas, denominadas B7.1 y B7.2.
La CD28 es una glucoproteína homodimérica, cuyo monómero
pesa 44 kDa, presente en linfocitos TH en reposo. Cada cadena
presenta un dominio de tipo V-Ig, y está muy glucosilada. Tiene afinidad baja
hacia la B7.
La CTLA-4 está codificada por un gen cercano al de la
CD28, presentando ambas grandes homologías. Pero la CTLA-4 sólo se expresa en
linfocitos TH activados, siendo su afinidad muy alta hacia la
molécula B7. Parece que interviene en las interacciones entre TH y
B
Activación genética
Resumiendo
la idea central emanada del apartado anterior, podemos decir que tras la
interacción del linfocito TH con el péptido enclavado en el
surco de MHC-II de una célula presentadora de antígeno, se pone en marcha unas
rutas que conducen a la activación de una serie de genes.
Pues
bien, los genes que se activan se pueden clasificar según el momento relativo
de su expresión, en tres categorías:
1. Genes
de expresión inmediata (una media hora). Estrictamente hablando, estos genes no
se activan, sino sus productos ya preformados.
2. Genes
de expresión temprana (1 a 2 horas): son esencialmente los que codifican las
citoquinas IL-2 (así como el gen de su receptor IL-2R), IL-3, IL-6 e interferón
gamma (IFN-g ).
3. Genes
de expresión tardía (hasta 2 días o más): los que codifican ciertas moléculas
de adhesión intercelular.
Para
que se produzca la expansión clonal de los linfocitos TH se
necesita un incremento en la expresión del gen de la interleuquina 2 (IL-2) y
de su receptor (IL-2R). En esta tarea interviene una serie de proteínas
reguladoras y factores de transcripción que se unen a secuencias específicas de
la zona 5’ no codificadora (promotor/intensificador) de los correspondientes
genes:
ü complejo AP1 (c-Fos+c-Jun): se une al elemento TRE
ü factor nuclear NF-AT
ü factor {AP1+NF-AT}, que es específico de las
células T: se une al elemento ARRES
ü complejo
Oct-1+Oct-2+OAP: se une a OBM
ü factor NF-kB: se une a la secuencia kB-RE.
La
forma fosforilada (citoplásmica) de NF-AT, al activarse el linfocito T, se
desfosforila por la acción de la calcineurina, con lo que se activa y emigra al
núcleo; allí forma complejo con AP1, reconociendo una secuencia específica
(denominada ARRES) del promotor de los genes de IL-2 y de IL-2R.
Esta desfosforilación del NF-AT se puede inhibir por la acción de drogas
como la ciclosporina A (Cs-A) o el FK506:
La
Cs-A forma complejo con la inmunofilina del individuo, y dicho complejo bloquea
la acción desfosforiladora de la calcineurina hacia el factor NF-ATc-P. Ello
provoca el bloqueo de la activación de los linfocitos TH, con lo que
disminuye la intensidad de la respuesta inmune.
Por
esta razón estos fármacos se emplean para la inmunosupresión de enfermos
trasplantados o con injerto.
Anergia clonal
La unión de un linfocito TH con un complejo péptido-MHC II de una
célula presentadora de antígeno puede conducir a dos tipos de respuestas
opuestas:
·
activación y expansión clonal
|
|
·
anergia clonal
|
La anergia clonal es la incapacidad proliferativa de un linfocito tras
un contacto con el complejo péptido-MHC, y se debe a la carencia de la señal
coestimulatoria proporcionada por la interacción entre CD28 del linfocito
TH y B7 de la APC
Para ilustrar estas ideas, nos remitimos a unos experimentos:
1Si ponemos en contacto linfocitos TH con APC fijadas por
glutaraldehido el linfocito entra en anergia
2Para confirmar que la anergia es un estado activo, tomemos el linfocito
hecho anérgico en el experimento 1) y mezclémoslo con APC normales: pues bien,
a pesar de que ahora en principio están disponibles las moléculas implicadas en
la señal #2, el linfocito TH sigue sin capacidad de
3Para demostrar que la señal #2 es distinta de la señal #1, se puede
realizar el siguiente experimento: tomamos linfocitos normales, y los ponemos
simultáneamente en contacto con una APC fijada por glutaraldehido y con una APC
alogénica El resultado ahora es que el linfocito se activa de modo normal
El requerimiento simultáneo de ambas señales implica que sólo las APC
profesionales pueden iniciar las respuestas inmunes dependientes de células
T.Ello es importante para evitar la autoinmunidad, no todos los clones de T
potencialmente autorreactivos son eliminados durante la maduración tímic, la
realidad es que para que un linfocito T virgen sea activado, se le deben
suministrar las dos señales al mismo tiempo y en la misma célula, y
este criterio sólo lo cumplen esas células presentadoras profesionales
POBLACIONES
PERIFÉRICAS DE CÉLULAS T MADURAS
Un 90-95% de las células T periféricas son de tipo a bEn general, las
CD4+funcionan como células T coadyuvantes, las CD8+ lo hacen como T
citotóxicas
La población circulante (periférica) de células T consiste en T
vírgenes, T efectoras y T memoria.
Las células T CD4+ y T CD8+ vírgenes inmunocompetentes que
acaban de madurar abandonan el timo y entran en circulación en un estado de
reposo (G0del ciclo celular). Se caracterizan por
·
bajos niveles de moléculas de
adhesión
|
|
·
altos niveles del receptor de
alojamiento (homing) llamado L-selectina
|
|
·
Expresan la isoforma de alto peso
molecular de CD45
|
Un resumen de lo que pasa con los linfocitos T vírgenes una vez que
salen del timo
1 Los linfocitos T vírgenes recirculan continuamente entre la sangre y
la linfa
2Cuando una célula T virgen se encuentra en la paracorteza del ganglio
con una APC que le muestra la combinación adecuada de péptido:MHC, deja de
migrar, y se embarca en los pasos que le conducirán a ser activada y a producir
un clon de linfocitos T "armados" efectores
3Los tres tipos de células presentadoras de antígeno profesionales del
ganglio son el macrófago, las células dendríticas interdigitantes y las células
B. Estos son los únicos tipos celulares capaces de suministrar la señal
coestimulatoria procesando antígenos de clases diferentes de microorganismos
las interacciones celulares que conducen eventualmente a la
activación del linfocito T:
·
Cuando las células T emigran a la
paracorteza del ganglio, se van uniendo transitoriamente con las APCs que
encuentran en su camino, sobre todo con las células dendríticas
|
|
·
Esta unión, como acabamos de decir,
es transitoria, y permite que mientras tanto el linfocito T
"escrute" grandes números de moléculas MHC de la APC, en busca de
la combinación adecuada péptido:MHC
|
|
·
Si no encuentra esa combinación
específica, la célula T se despega de la APC y sigue su camino,
interaccionando con otras APCs
|
|
·
Si el linfocito T encuentra su
combinación péptido:MHC, la señalización a través del complejo TCR-CD3 induce
un cambio conformacional en las moléculas de LFA-1, de modo que éstas
aumentan su afinidad por las ICAM de la APC
|
Linfocitos T
efectores
Unas 48 horas después de su activación, la célula T se convierte en un
blasto y comienza a proliferar en el ganglio linfático, diferenciándose al cabo
de 5-7 días en una subpoblación de células efectoras especializadas y otra
subpoblación de T de memoria. Las células T efectoras pueden ser de tres tipos
funcionales diferentes:
·
TC: son las T matadoras
(citotóxicas), que suelen ser fenotípicamente CD8+.
|
|
·
TH1: son las denominadas T
inflamatorias, y su papel estriba en activar a macrófagos. Suelen ser fenotípicamente CD4+.
|
|
·
TH2: denominadas T colaboradoras o
coadyuvantes en sentido estricto, especializadas en secretar ciertas
citoquinas que son esenciales en la activación de células B y T. Suelen ser
CD4+.
|
En un detalle
avance
·
Como sabemos, las T se activan en
los órganos linfoides secundarios, tras su contacto con las APCs
profesionales, contacto en el que reciben las dos señales
|
|
·
Una de las manifestaciones
centrales de la activación del linfocito T es que al final de la compleja
cascada de fosforilaciones y desfosforilaciones que vimos se induce la
expresión de varios genes, de los cuales los más importantes son el de la
IL-2 y el de su receptor
|
|
·
La secreción autocrina de IL-2 por
parte del linfocito T suministra las señales iniciales que permiten que éste
entre en el ciclo celular se activa y prolifera, de modo que durante 4 o 5
días de crecimiento rápido se va produciendo un clon expandido.
|
|
·
Finalmente, las células procedentes
de esta activación y proliferación se diferencian a células T efectoras
|
Las T efectoras, como ya sabemos, pueden ser de tres tipos, pero aparte
de que cada uno posee un arsenal específico, todas comparten una serie de
importantes caracteres que las distinguen de las T vírgenes
·
Sus requerimientos de activación
son diferentes a las T vírgenes
|
|
·
Tienen más sensibilidad a la
activación, en parte debido al aumento de moléculas de adhesión CD2 y LFA-1
|
|
·
En los humanos, la mitad de las T
efectoras pierden la L-selectina
|
|
·
En cambio, expresan otra molécula,
la VLA-4, que permite que el T efector se una al endotelio vascular cercano
al sitio de infección
|
Todas las funciones efectoras de las T armadas dependen de que
interaccionen adecuadamente con una célula propia, que llamaremos célula
objetivo.
·
Las Tc efectoras se suelen
denominan linfocitos T citolíticos (CTL), y su célula objetivo es una célula
diana, es decir, una célula propia nucleada infectada intracitosólicamente.
|
|
·
Las TH1 (inflamatorias) tienen como
objetivo a macrófagos que ya contienen en sus vacuolas algún parásito. El
efecto de la unión al macrófago será su activación, que le ayudará a eliminar
al invasor.
|
|
·
Las TH2 (colaboradoras
"clásicas") tienen como objetivo principal a los linfocitos B, a
los que suministrarán señales claves para que éstos se activen, proliferen y
se diferencien hasta células plasmáticas secretoras de anticuerpos
·
Los detalles de cómo es la
interacción concreta de cada uno de estos tipos de células T armadas con sus
células objetivo
|
1 La T armada sale del órgano linfoide secundario y emigra a los
tejidos donde existe infección
2La primera interacción de la T con su célula objetivo es a través de
moléculas de adhesión celular, carentes pues de especificidad antigénica
3La interacción inespecífica mediante moléculas de adhesión celular es
breve, a no ser que en ese pequeño lapso de tiempo, el complejo
TCR-CD3-correceptor interaccione con la combinación adecuada péptido:MHC
4En este período de interacción estable desencadenado por la unión
específica, la célula T experimenta un notable fenómeno de polarización
celular:
·
Se produce la reorganización del
citoesqueleto, de modo que tanto el aparato de Golgi como el centro organizador
de los microtúbulos se colocan en la zona de citoplasma cercana a la parte de
la membrana que está en contacto con la célula objetivo
|
Linfocitos T de memoria
·
Los T de memoria surgen como
subpoblaciones diferenciadas a partir de la proliferación de T vírgenes y T
efectores durante una respuesta primaria.
|
|||
·
Permanecen en reposo (fase G0)
durante mucho tiempo (hasta 30 años o más), como una subpoblación expandida,
una vez que ha declinado la subpoblación "hermana" de células T
efectoras.
|
|||
·
Están preparadas para responder de
un modo más rápido e intenso cuando se vuelvan a encontrar con el
antígeno (en la respuesta secundaria). Ello se debe en parte a que poseen
menores requerimientos para ser activadas.
|
|||
·
En general poseen el mismo tipo de
moléculas de membrana que los T efectores correspondientes
|
Células T g d
Estos linfocitos no fueron descubiertos hasta 1986, en que se
reconocieron como una pequeña población de células T periféricas que expresan
CD3 pero no el "típico" receptor TCR a b
Constituyen del 5 al 10% de los T periféricos, y del 1 al 3% de los
residentes en ganglios y otros órganos linfoides
En ratón, hasta el 1% de todas las células epidérmicas son linfocitos
T g d , que se
conocen con el nombre de células dendríticas epidérmicas (DEC). Dichas células
expresan los marcadores Thy-1, g d , CD3, pero
no CD4 ni CD8. Proceden del timo En el epitelio intestinal existe una población
diferente de linfocitos intraepiteliales
Hay dos primeras oleadas de células g d , cada una de
las cuales se aloja en sitios distintos del animal adulto:
·
la primera oleada usa el segmento Vg 5, y termina alojándose en la epidermis como células dendríticas
epidérmicas (DEC).
|
|
·
La segunda oleada usa el segmento Vg 6 y va a parar al epitelio del tracto respiratorio
·
·
El papel y significación de estos
enigmáticos linfocitos g d es objeto de debates actualmente:
|
|
·
Puesto que estos linfocitos
expresan en cada epitelio un solo tipo de receptor, y puesto que no
recirculan, se ha propuesto que están especializados en reconocer
alteraciones de las superficies de las células epiteliales cuando son
infectadas por ciertos patógenos; es decir, más que reconocer a cada patógeno
concreto, lo que harían sería detectar rasgos "generales" de
células epiteliales que indicarían la presencia de infección
|
|
·
También parece que los linfocitos
intraepiteliales tienen una actividad citotolítica constitutiva: pueden matar
enterocitos infectados sobre la base de que éstos poseen una expresión
aberrante de moléculas de clase IB del complejo MHC. Sin embargo, no parecen
estar restringidos por el MHC clásico.
|
|
·
Puede que estos linfocitos sean
parte de una línea de defensa inespecífica
|
Poblaciones periféricas
de células T maduras
Células
Un 90-95% de las células T periféricas son de tipos a B (o
sea, TCR-2), existiendo una proporción de CD4+ doble que las CD8+.
La población circulante (periférica) de células T
consiste en T vírgenes, T efectoras y T memoria.
Linfocitos T
vírgenes: resumen de su ciclo de vida y de
su activación hasta células efectoras
Las células T CD4+ y T CD8+ vírgenes inmunocompetentes que
acaban de madurar abandonan el timo y entran en circulación en un estado
de reposo (G0 del ciclo celular. Se caracterizan por:
Bajos niveles de moléculas de adhesión
Alto nivel de receptor de alejamiento
(homing) llamando L –salentina, que les permite unirse a
la dirigina (addressin) vascular de las vénulas de endotelio de alto HEV de los
ganglios linfáticos.
Expresan la isoforma de alto peso molecular de CD45 (llamando CD45RA)
implicada en transducción de la señal de activación.
Veamos un resumen de lo que pasa con
los linfocitos Vírgenes una vez
que salen del timo:
1 los
linfocitos T vírgenes re circulan continuamente entre la sangre y la
linfa. Poseen la capacidad de extravasarse desde
la corriente sanguínea hasta alguno de los órganos linfoides
secundarios debido a las interacciones entre sus receptores de alejamiento
y las dirijinas vasculares de las HEV de los
ganglios y del
MALT.
2 Cuando
una célula T virgen se encuentra en la para corteza del ganglio con
una APC que le muestra la combinación adecuada de péptido: MHC, deja de migrar,
y se embarca en los pasos que le conducirán ser activada y a
producir un clon de linfocitos
T armados efectores.
3 Los
tres tipos de células presentadoras de anti genio profesionales del ganglio son
el macrófago , las células dendríticas intredigitantes y las
células B estos son los únicos tipos de celulares
capaces de suministrar la señal coestimulatoria
Las interacciones
celulares que conducen eventualmente a la activación del
linfocito T
Cuando las
células T emigran a la para corteza
del ganglio, se van
uniendo transitoriamente con las APC que encuentra en su
camino, sobre todo con las células detríticas
Esta
unión como acabamos de decir, es transitoria,
permite que mientras tanto el linfocito T escrute grandes números de
moléculas dentricas.
Si no encuentra esa
combinación especifica, la Célula T se despega de la APC y
sigue su camino , interaccionando con otras APCS
Si el linfocito T
encuentra su combinación péptido : MHC , la señalización a
través del complejo TCR-CD3 induce un
cambio conformacional en las
moléculas de LFA-1 , de modo que estas
aumentan su afinidad por las
ICAM de la APC.
No hay comentarios:
Publicar un comentario