La disciplina de la inmunología tiene sus raíces en las primeras pruebas que efectuaron Edward Janner y Louis Pasteur. Desde esos esfuerzos iniciales, se ha desarrollado vacunas para muchas enfermedades que antes eran los grandes azotes del género humano. La incidencia de enfermedades como la difteria, sarampión, parotiditis, tos ferina, rubeola, poliomielitis y tétanos ha disminuido de manera impresionante al volverse mas frecuente la vacunación contra esos padecimientos. No hay duda de que las vacunas se han convertido en armas para la prevención de las afecciones que justifican su costo.
Los más grandes beneficios de la vacunación como la erradicación de la viruela, uno de los flagelos más prolongados y terribles del hombre, desde octubre de 1977 no se conoce un nuevo caso.
La organización mundial de la salud OMS pronostica que la poliomielitis paralitica se erradicara del mundo en unos cuantos años mas.
Aun se requieres de manera angustiosa vacunas contra otras enfermedades, año mueres en el mundo mueres millones de personas a causa de paludismo, tuberculosis y SIDA, anomalías para las que no se cuenta con una vacuna eficaz. La OMS estima que se infectan por el virus de VIH cerca de 16 mil individuos cada día unos 5.8 millones por año. Lo que seria un logro mundial encontrar una vacuna eficaz.
Las vacunas de virus vivos representan una amenaza especial para quienes experimentan inmunodeficiencia primaria o adquirida.es por completo necesario darle seguimiento a los casos con respuestas adversas producidas por la vacunas, por lo tanto es muy importante que estén aprobada en el uso en humanos.
El desarrollo de una vacuna se inicia con investigación básica, progresos recientes en inmunología y biología molecular han culminado en la elaboración de nuevas vacunas eficaces y la institución de medidas promisoras para encontrar nuevas vacunas candidatas.
Accesible en todo el mundo.
Termoestable.
Eficaz después de una sola dosis.
Aplicable a diversas enfermedades.
Suministrable por via mucosa.
Adecuada para su administración al principio de la vida
La Inmunizacion pasiva consiste en transferencia de anticuerpos preformadas
La inmunización,en la que se transfieren anticuerpos preformados a un receptor,se produce de manera natural con la transferencia de anticuerpos maternos a través de la placenta hacia el feto en desarrollo.Desarrollan protección adquirida de forma pasiva para este los anticuerpos maternos contra difteria,tetanos,estreptococos,rubeola,parotiditis y polipovirus.
Los padecimientos que justifican el; empleo de la inmunización pasiva son:
Deficiencia de la síntesis de anticuerpo como resultado de defectos congénitos o adquiridos de la celula B.
Exposicion comprobada a una enfermedad capaz de ocasionar complicaciones.
Infeccion por microorganismo patógenos cuyo efectos pueden contrarrestrarse con anticuerpo.
En caso de ciertas enfermedades,como la insuficiencia respiratorio producida en niños por virus sincitial respiratorio, la inmunización pasiva es el mejor medida preventiva disponible en la actualidad.
Exposición comprobada o probable a una enfermedad capas de ocasionar complicaciones, ejemplo un niño con leucemia expuesto a la varicela o el sarampión o imposibilidad de subministrar la protección adecuada mediante inmunización activa.
Infección por microorganismo patógeno cuyos efectos pueden contrarrestarse con anticuerpos. Se administra inmunización pasiva de manera sistemática a los expuestos a: botulismo, tétanos, difteria, hepatitis, sarampión y rabia. Se emplea también antisuero administrado de manera pasiva para ofrecer protección contra el veneno de víbora y la picadura de insectos. La inmunización pasiva puede ofrecer protección inmediata y los prestadores de asistencia del área de la salud expuestos a microorganismo infeccioso y que carecen de inmunidad activa contra este. La inmutación pasiva no activa el sistema inmunitario, no precipita una reacción de memoria y la protección que ofrece es transitoria.
Agentes empleados con frecuencias para la inmunización pasiva
enfermedad agente
Picadura de araña viuda negra Anti-veneno de caballo
Botulismo Anti-toxina de caballo
Difteria Anti-toxina de caballo
Hepatitis A y B
Gammaglobulina inmunitaria humana acumulada
Sarampión
Gammaglobulina inmunitaria humana acumulada
Rabia
Gammaglobulina inmunitaria humana acumulada
Enfermedad respiratoria Anti- RCB monoclonal
Mordedura de víbora Anti-veneno de caballo
Tétanos
Gammaglobulina inmunitaria humana acumulada o Anti-toxina de caballo
Medir de manera pasiva la desgranulación de los mastocitos del cuerpo y provocar anafilaxias sistemáticas.
Otros individuos producen anticuerpo IgG o IgM específicos contra el cuerpo extraño el depósitos de estos complejos en los tejidos pueden tener como consecuencia reacciones de hipersensibilidad del tipo III.
La inmunización activa confiere protección prolongada.
Mientras que la finalidad de la inmunización pasiva es la protección transitoria o el alivio de un trastorno existente, la inmunización activa es conferir inmunidad protectora y memoria inmunológica.
Se puede lograr inmunización activa con la infección natural por un microorganismo, adquirirse de manera artificial mediante administración de una vacuna, la inmunización activa, el sistema inmunitario desempeña una función activa: la proliferación de células T y B reactivas con el antígeno da lugar a la formación de células de memoria.
La vacunación de los niños se inicia cerca de los dos meses de edad. El programa incluye las siguientes vacunas:
Vacunas de la hepatitis B
Vacuna combinada de difteria, tos ferina y tétanos
Vacunas inactivadas contra la poliomelitis
Vacuna combinada del sarampión, paroditis y rubeola
Vacuna haemophilus influenzae
Vacuna de varicela zoster
Vacuna neomocócica conjugada
La introducción y empleo generalizado de diversas vacunas para la inmunización para la infancia producida una disminución impresionante de la incidencia de las enfermedades infantiles, la ocurrencia de reacciones adversas a una vacuna pueden llevar a la disminución de su empleo, lo que representa el peligro de que reaparezca esa infección.
Los niños requieren de manera característica refuerzos múltiples a intervalos apropiados para lograr una inmunidad eficaz. Durante los primeros meses de vida el motivo puede ser de la persistencia de anticuerpos maternos circulantes en el lactante, ejemplos los anticuerpos maternos adquirido de manera pasiva se fijan e epitopos contenidos en las vacunas DPT y bloquean la acción adecuada del sistema inmunológico.
Las recomendaciones para la vacunación de los adultos dependen del grupo de riesgo. Se administra a menudo las vacunas de meningitis, neumonía e influenza. Los viajeros internacionales se inmunizan también de manera sistemática contra enfermedades endémicas, como cólera, fiebre amarilla, peste, tifoidea, hepatitis, meningitis, tifo y poliomielitis.
Los microorganismos se inactivan mediante tratamiento con calor o productos químicos
Otro criterio frecuente para la elaboración de vacunas es la inactivación del agente patógeno mediante calor o sustancias químicas, de tal modo que no sea capaz de multiplicarse en el huésped. Es de importancia critica conservar la estructura de los epitopos sobre los antígenos de superficie durante la inactivación. Por lo general, la inactivación por calor es insatisfactoria porque produce desnaturalización extensa de las proteínas; por este motivo es probable que se alteren de manera considerable los epitopos que dependen de los órdenes más elevados de estructura proteínicas. Ha tenido también buenos resultados la inactivación química con formaldehido o diversos agentes alquilantes. La vacuna Salk de la poliomielitis se elabora mediante inactivación del virus con formaldehido.
Las vacunas atenuadas suelen requerir solo una dosis para inducir inmunidad duradera. Por otra parte, las vacunas de microorganismos muertos requieren a menudo refuerzos repetidos para conservar el estado de inmunidad del huésped. Por consiguiente, estas vacunas inducen una reacción de anticuerpo de predominio humoral y tienen menos eficacia que las de microorganismos atenuados para inducir inmunidad mediada por células y desencadenar una reacción secretoria IgA.
Incluso aunque contienen agentes patógenos muertos, las vacunas de microorganismos enteros inactivos representan aun ciertos riesgos. Una complicación grave con las primeras vacunas Salk surgió cuando el formaldehido no mato a todos los virus en dos lotes de vacunas, lo que produjo poliomielitis paralitica en porcentaje elevado de los receptores.
Macromoléculas purificadas como vacunas
Algunos de los riesgos que acompañan a las vacunas de microorganismos enteros atenuados o muertos pueden evitarse si se emplean vacunas constituidas por macromoléculas purificadas específicas que se derivan de agentes patógenos. Se utilizan en la actualidad tres formas generales de estas vacunas: exotoxinas inactivadas, polisacáridos capsulares y antígenos microbianos recombinantes.
Se emplean como vacunas capsulas polisacáridas bacterianas
La virulencia de algunas bacterias patógenas depende sobre todo de las propiedades antifagociticas de su capsula polisacárida hidrófila. Cubrir la capsula con anticuerpos, complemento o ambas cosas incrementa de manera notable la capacidad de los macrófagos y los neutrófilos para fagocitar a estos microorganismos patógenos. Estas observaciones han establecido las bases para la creación de vacunas constituidas por polisacáridos capsulares purificados.
La vacuna actual contra streptococcus pneumoniae, agentes productor de la neumonía neumococica, está constituida por 23 polisacáridos capsulares diferentes desde el punto de vista antigénico. La vacuna induce formación de anticuerpos opsonizantes y se encuentra en la actualidad en la lista de vacunas recomendadas para todos los lactantes. La vacuna para combatir Neisseria meningitidis, causa frecuente de meningitis bacteriana, esta constituida también por polisacáridos capsulares purificados.
Una limitación de las vacunas polisacáridas es la incapacidad para activar las células TH. Activan las células B del tipo 2 (TI-2) de una forma independiente del timo, lo que tiene como consecuencia producción de IgM pero poco cambio de clase, maduración nula de la afinidad y poco desarrollo, en el mejor de los casos, de células de memoria. Diversos investigadores han informado la inducción de células plasmáticas secretoras de IgA que reciben inmunización subcutánea con la vacuna de polisacáridos neumococicos. En este caso, con las células TH no participan en la reacción, la vacuna puede activar células B de memoria específica de IgA que se generaron con anterioridad con la exposición natural de las superficies mucosas a los antígenos bacterianos. Como estas bacterias tienen epitopos polisacáridos y proteínicos, activarían las células TH, las que a su vez podrían mediar el cambio de clase y la formación de células de memoria.
Una manera de hacer participar a las células TH en la reacción a un antígeno consiste en conjugarlo con alguna clase de proteína portadora. Por ejemplo, la vacuna para combatir haemophilus influenzae del tipo b (Hib), causa principal de la meningitis bacteriana en niños menores de 5 años, está constituida por polisacárido capsular del tipo b enlazado de manera covalente en una proteína portadora, el toxoide tetánico. El conjugado de polisacárido y proteína es mucho más inmunogeno que el polisacárido por si solo y puesto que activar las células TH, permite el cambio de clase desde la IgM hacia IgA. Aunque este tipo de vacuna puede inducir células B de memoria, no lo puede hacer con células T de memoria específica para el agente patógeno. En el caso de la vacuna Hib, parece que las células B de memoria se pueden activar en ciertos grados en ausencia de una población de células TH de memoria, lo que explica la eficacia de esta vacuna.
Los toxoides se elaboran a partir de toxinas bacterianas
Algunas bacterianas patógenas, como las causantes de difteria y tétanos, producen exotoxinas. Estas originan muchos de los síntomas de enfermedad que son resultados de la infección. Las vacunas de difteria y tétanos, por ejemplo, se pueden elaborar mediante purificación de la exotoxina bacteriana y a continuación, inactivación de esta con formaldehido para formar un toxoide. La vacunación con el toxoide induce la formación de anticuerpos antitoxoide, que son también capaces de fijarse a la toxina y neutralizar sus efectos. Es necesario controlar de forma estrecha las condiciones para la producción de vacunas de toxoide a fin de lograr destoxificacion sin modificar de manera excesiva la estructura del epitopo. Se ha superado el problema para obtener cantidades suficientes de toxinas purificadas necesarias para preparar las vacunas mediante clonación de los genes de la exotoxina y a continuación, expresarlos en células huésped que crecen con facilidad. De esta manera se pueden producir, purificar e inactivar más adelante grandes cantidades de exotoxina.
Las proteínas de los agentes patógenos se producen por técnicas recombinantes
En teoría, el germen que codifica cualquier proteína inmunogena se puede clonar y expresar en células bacterianas, de levaduras o mamífero mediante tecnología recombinante del DNA. Se han clonado con buenos resultados diversos genes que codifican antígenos de superficie de agentes patógenos virales, bacterianos y protozoarios en sistemas de expresión de bacterias, levaduras, insectos o mamífero, y se han empleado los antígenos expresados para el desarrollo de vacunas. La primera vacuna de antígeno recombinante de esta clase obtenida y aprobada para la administración al ser humano fue la vacuna de la hepatitis B. Esta se desarrolló mediante clonación del gen para el antígeno mayor de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y expresión de este en levaduras. Las células de levaduras recombinantes se hacen crecer en grandes sistemas fermentadores y se acumula HBsAg en ellas. A continuación estas células se cosechan y desintegran mediante gran presión, para que liberen el HBsAg recombinante, que de manera subsecuente se purifica por las técnicas bioquímicas ordinadas. Se ha demostrado que esta vacuna recombinante de la hepatitis B induce la producción de anticuerpos protectores. ¡Esta vacuna es muy promisoria para los 250 millones de portadores de la hepatitis B crónica que hay en el mundo!
La probabilidad de que un individuo susceptible haga contacto con un individuo infectado es muy baja y es posible que el primero no contraiga la infección a este fenómeno se le denomina inmunidad comunitaria. Aparecieron epidemias del sarampión en los estados unidos durante la mitad del 1980 producto de la disminución de las inmunizaciones .el 88% de los niños preescolares con sarampión no estaban vacunados .mientras que los estudiantes universitarios se habían vacunado solo una vez en la infancia .entonces el fracaso de esa vacunación pudo ser a causa de la presencia de anticuerpos maternos que redujeron la reacción de la vacuna.
Se recomendó que los niños recibieran dos inmunizaciones con la vacuna combinada de sarampión, parotiditis y rubeola, la primera entre los 12 a 15 meses de edad y la segunda entre los 4 a 6 años.
Diseño de las vacunas para la inmunización activa:
Factores para el desarrollo de una vacuna con buenos resultados .primero el desarrollo de una reacción inmunitaria no significa que se va a conseguir un estado de inmunidad protectora .
Los elaboradores de las vacunas deben reconocer las diferencias entre la activación de la rama humoral y mediada por células. el segundo factor es el desarrollo de memoria inmunológica .por ejemplo la vacuna que produce una reacción primaria protectora puede no inducir a la formación de células de memoria lo que dejara al huésped desprotegido después que desaparece la reacción primaria .
La función de las células de memoria en la inmunidad depende del periodo de incubación del agente patógeno. El virus de la influenza tiene un periodo de incubación breve ,para tener una buena protección hay que mantener concentraciones elevadas de anticuerpo neutralizante con inmunizaciones repetidas .pero si es un agente patógeno con un periodo de incubación prolongado , no hay que conservar el anticuerpo neutralizado .por ejemplo el virus de la poliomielitis tiene un periodo de incubación que le permite a las células B de memoria para reaccionar y producir anticuerpos en concentraciones elevadas .por lo tanto esta vacuna esta diseñada para producir elevadas concentraciones de memoria inmunológica .
Vacunas con microorganismos enteros :
Muchas vacunas consisten en células bacterianas o partículas inactivadas (muertas ) o vivas pero atenuadas ( virulentas).
El empleo de péptidos sintéticos como vacunas ha progresado con lentitud.
Los péptidos son pequeños pedazos de proteína y se empleaban como herramientas para definir la función y mecanismos de acción de pequeñas porciones de algunas proteínas. . Algunos de ellos ya se están probando en humanos como es el caso de péptidos con regiones antigénicas de proteínas involucradas en el proceso de enfermedad de la malaria.
Estos péptidos pueden emplearse para dar una respuesta predominantemente celular o humoral y se pueden construir con los mismos sistemas de producción pero diseñados para expresar solo subfragmentos inmunodominantes es decir, regiones que sean reconocidas por el sistema inmune y que “dominen” el proceso de reconocimiento. Sin embargo, debe considerarse que un péptido basado en una región única puede no ser muy efectivo si existe una diversidad amplia de esta región en la población del patógeno, por ello deben construirse vacunas con múltiples variantes de estas regiones que representen al total de la población salvaje.
Vacunas recombinantes con vectores.
En la actualidad se emplea tecnología genética para transferir genes de diferentes moléculas que pueden producir respuesta inmune (antígenos) en organismos de fácil crecimiento como bacterias, por ello el nombre de recombinantes, por la combinación de genes en dos organismos diferentes el gen de interés del agente patógeno y los genes de la bacteria.
Esta posibilidad rápidamente encontró una aplicación en la vacuna contra el virus de la hepatitis B (VHB), en donde se purifican partículas virales carentes del material genético del virus lo que involucra que no es capaz de producir infección o daño. El sistema de producción se desarrolló en levaduras de la especie Saccharomyces cerevisiae (Valenzuela 1982) en las que se optimizó el cultivo, la expresión de la proteína viral así como la purificación de la misma. La vacuna obtuvo el permiso en 1986 y se creó así la primer vacuna recombinante, esta vacuna es reconocida además por su capacidad para prevenir el cáncer hepático resultante de la presencia del virus en el individuo.
Para lograr que estas vacunas pasen de ser meros pasatiempos de biólogos y aficionados a terapias exitosas, deben tomarse en cuenta las diferentes variables que deben optimizarse tanto en los sistemas de producción como en los vectores de entrega.
Vacunas de DNA.
En una medida de vacunación desarrollada en la actualidad se inyecta ADN plásmido codificador de proteínas antigénicas de modo directo en el musculo estriado del receptor. Las células musculares captan el ADN y expresan el antígeno proteínico codificado, lo que precipita una reacción de inmunidad humoral y otra mediada por células. Lo que es mas sorprendente de esta observación es que las células musculares captan y expresan el ADN inyectado con una eficiencia mucho mayor que la observada en el cultivo tisular. El ADN parece integrarse en el ADN cromosómico o conservarse durante periodo prolongados en una forma de episoma. El antígeno viral se expresa no solo por las células musculares, sino también por las células dendríticas situadas en la región que capta el and plásmido expresa el antígeno viral. El hecho de que las células musculares expresan concentraciones bajas de moléculas MHC de clase I y no las moléculas coestimuladoras sugieren que las células dendríticas locales tienen una participación de importancia crucial ara el desarrollo de las reacciones antigénicas a las vacunas de AND.
Los promisorios resultados en los experimentos efectuados en ratones favorecieron el desarrollo de diversos modelos pre-clínicos de infección para evaluar la eficiencia de las vacunas de ADN. Pueden mencionarse las enfermedades virales como la influencia, las hepatitis B y C, herpes, y los parásitos como la malaria, la toxoplasmosis, la oncocercosis, la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas, entre otros más. Además de las enfermedades infecciosas, las vacunas de ADN se han utilizado como una herramienta para controlar diversos tipos de cáncer, como el de próstata, colorrectal, melanoma, linfoma de células B, etcétera.
En general, el uso de las vacunas de ADN en estos modelos preclínicos mostró la inducción de una respuesta inmunitaria baja. No obstante, estos estudios sirvieron para acumular conocimiento en temas importantes como la seguridad y la forma de inoculación. Los esfuerzos más recientes en estudios clínicos enfocados en mejorar la respuesta inmunitaria en seres humanos se basan en el uso de ADN para la inmunización inicial y proteínas o virus recombinantes para suministrar los refuerzos. Esta aproximación metodológica de combinar ADN-proteína ha demostrado que puede estimular la respuesta inmunitaria humoral y celular de mejor forma, en comparación con el uso solo de ADN. Es posible que la utilización de las vacunas de ADN como una alternativa de las vacunas convencionales tome algún tiempo; empero, el hecho de que un tercio de los estudios clínicos de terapia génica, que se hallan bajo investigación actual, se base en el empleo de ADN permite prever que ese tiempo puede no ser muy largo.
Preguntas de studio
1.Indique si cada una de las siguientes afirmaciones es verdadera o falsa.Si cree que es falsa,explique las razones.
a.La transferencia transplacentaria de anticuerpos IgC maternos contra el sarampión confiere inmunidad a corto plazo al feto.
R-Verdadero
b.Las vacunas de microorganismos atenuados tienen más probabilidad de inducir inmunidad mediada por células que las elaboradas con microorganismos muertos.
R-Verdadero
c.Por lo general, las vacunas de subunidades multivalentes precipitan una reacción más intensa que las vacunas de péptidos sintéticos.
R-Verdadero
d.Una desventaja de las vacunas de DNA consiste en que no generan memoria inmunológica de importancia.
R- Falso,como las vacunas de DNA permiten la exposicón prolongada al antigeno ,es probable que generen memoria inmunológica.
e.Las macromoléculas contienen en genaeral gran número de epitopos potenciales.
R-Verdadero
f.Una vacuna de DNA induce sólo reacción a un epitopo único.
R-Falso:una vacuna de DNA contiene el gen codifica un antígeno proteico completo,el cual es muy probable que contenga multiples epitopes.
2.Cuáles son las ventajas y desventajas de utilizar microorganismos atenuados como vacunas?
R- como los microorganismosatenuado creen de manera limitada en las celulas huesped no infectadas junto con las moleculas de MHC dase 1.por tanto estas vacunas casi siempre pueden inducir una reaccion inmunitaria mediada por celulas. El crecimiento limitado de los microorganismos atenuados dentro del huesped a menudo clinica la necesidad de aplicar dosis de refuerzo de la vacuna. Ademas si el microorganismo atenuado es capaz de crécer sobre las mucosas,la vacuna puede inducir la produccion de IgA secretoria. La principal desvantaja de las vacunas de microorganismos completos atenuados es que pueden revertirse a la forma virulenta. Tambien son mas inestables que otros tipos de vacunas, por lo que requieren refrigeracion para mantener su actividad.
3- Una nina pequena nunca antes inmunizada contra el tetanos piso un clavo oxidado que le provoco una heridad punzante profunda. El medico limpio la heridad y administro un inyeccion de antitoxina tetanica.
Por que se prescribio antitoxina en vez de una dosis de refuerzo ?
Si la nina no recibe tratamiento ulterior y vuelve a lesionarse con un clavo oxidado tres anos despues ,es inmune contra EL TETANOS ?
R- La antitoxina se administro para desactivar cualquier toxina que pudiera producirse en caso que clostridium retina infectara la herida. La antitoxina era necesaria porque la nina no se habia inmunizado antes y en consecuencia no tenia anticuerpo circulante contra la toxina del tetanos ni celulas B de memoria especificas para la toxina del tetanos. (b) Por el tratamiento con antitoxina, la nina no desarrollara inmunidad contra el tetanos despues de la primera lesion. Por eellos despues de la segunda lesion, tres anos mas tarde, necesitara otra dosis de antitoxina. Para desarrollar inmunidad prolongada debe vacunarse con toxoide tetanico.
4- Cuales son las ventajas de la vacuna Sabin contra la poliomiehtis en comparacion con la vacuna Salk ? Por que nos se recomienda mas la vacuna Sabin en USA ?
R- La vacuna Sabin para polio esta atenuada, mientras que la vacuna Salk esta inactivada . Por tanto la vacuna tiene las ventajas usuales de una vacuna atenuada en comparacion con una inactivada. Ademas ,si la vacuna Sabin es capaz de cierto crecimiento limitado en el conducto gastrointestinal,induce la produccion de lgA secretoria.
5- En un intento por desarrollar una vacuna de peptido sintetico analizo una secuencia de aminoacidos de un antigeno proteino co para identificar a) los peptidos hidrofobosy b)los peptidos plean como vacunas para inducir reacciones inmunitarias diferentes ?
R-Los epitopos de celulas T casi siempre son peptidos internos, que a menudo contienen una alta proporcion de residuos hidrofobos.En contraste los epitopos Bse localizan en la superficie de un antigeno, donde se encuentran accesibles al anticuerpo y contiene una alta proporcion de residuos hidrofilos. En consecuencia es mas probable que los peptidos hidrofobos sinteticos representen epitopos de celula T e induzcan una respuesta mediada por celulas mientras que es mas probable que los petidos hidrofilos sinteticos representen epitopos accesible de celulas B y den origen a una respuesta de anticuerpos.
6- Explique el fenomeno de la inmunidad comunitraria. De que manera se relaciona este proceso con la aparicion de ciertas epidemias ?
R- Cuando la mayor parte de una poblacion es unmine a un patogeno particular – o sea, que hay inmunidad de grupo- la probabilidad de que unos cuantos miembros susceptibles de la poblacion entrn en contacto con un individuo infectada es muy baja. Por tanto no es probable que los individuos infectado es muy baja . Por tanto no es probable que los individuos susceptibles se infecten con el patogeno. Si la cantidad de sujetos inmunidad de grupo ya no opera para proteger a los individuos susceptibles y la infeccion puede diserminarse con rapidez en una poblacion, lo que causa una epidemia.
7-Se identifica un antigeno proteinico bacteriano que confiere inmunidad protectora contra una bacteria patogena y se ha clonado el gen que lo codifica. Las opciones son expresar la proteina en levadura y emplear esta proteina recombinante como vacuna o usar al gen que codifica la proteina para preparar una vacuna de DNA., Cual es la opcion que elegiria y por que ?
R- En esta situacion hipotetica el gen puede clonarse en un sistema de expresion y la proteina se xpresa y purifica para probarla como vacuna proteica recombinante. Una alternativa es clonar el gen en un vector plasmido que pueda inyectarse de manera directa y probarse como vacuna de DNA. El uso del gen clonado como vacuna de DNA es mas eficiente porque elimina los pasos necesarios para la preparacion de la proteina y su purificacion. Sin embargo ,el plasmido que contiene el gen para el antigeno protector debe purificarse de manera adecuada para usarlo en pruebas con humanos. Las vacunas de DNA tienen mayor capacidad para estimular tanto las ramas humoral como celular del sistema inmunitario que las vacunas de proteinas y por ello pueden conferir una inmunidad mas completa. La eleccion tambien debe considerar el hecho de que el empleo de vacunas de proteina recombinate esta muy difundido ,pero las vacunas de DNA para uso humano aun estan en las fases iniciales de pruebas.
8- Explique las relaciones entre el priodo de incubacion de un agente patogeno y el criterio necesario para lograr la inmumizacion activa eficaz.
R- Los patogenos con un periodo de incubacion corto causan sintomas de enfermedad antes que la repuesta de las celulas de memorias se induzca. La proteccion contra tales patogenos se logra mediante inmunizaciones repetidas para mantener niveles altos de anticuerpo neutralizante. Para los patogenos con un periodo de incubacion mas largo ,(virus de la polio)la respuesta de las celulas de memoria es lo bastante rapida para prevenir el desarrollo de sintomas y no se necesitan niveles altos de anticuerpo neutralizador al momento de la infeccion.
9- Senale los tres tipos de macromoleculas purificadas que se utilizan en la actualidad como vacunas.
R- Polisacaridos de la capsula bacteriana, exotoxinas bacterianas inactivadas y antigenos proteicos de superficie. Los ultimos dos a menudo se producen mediante tecnologia de DNA recombinante. Ademas esta en evaluacion el uso de molecula de DNA para dirigir la sintesis de antigenos con la inmunizacion.
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