miércoles, 13 de noviembre de 2013
LAS VACUNA grupo 01
martes, 12 de noviembre de 2013
Grupo 4: Linfocitos T
Linfocitos T
Los
linfocitos T (algunas veces llamadas células T) son otro tipo de células
inmunológicas. Los linfocitos T no producen anticuerpos moleculares. Las
funciones especializadas de los linfocitos T son:
1) atacar
directamente antígenos extraños como virus, hongos, tejidos trasplantados
2) para
actuar como reguladores del Sistema Inmunológico.
Los
linfocitos T se desarrollan de células madre en la médula ósea. Temprano en la
vida del feto, células inmaduras migran al timo, un órgano especializado del
Sistema Inmunológico en el pecho.
En el timo,
los linfocitos inmaduros se desarrollan a linfocitos T maduros ("T"
por el Timo). El Timo es esencial para este proceso, y los linfocitos T no se
pueden desarrollar en el feto si no tiene Timo. Linfocitos T maduros dejan el
Timo y se van a otros órganos del Sistema Inmunológico, como el Bazo, nodos
linfáticos, médula ósea y la sangre.
Cada
linfocito T reacciona con un antígeno específico, así como cada anticuerpo
reacciona con un antígeno específico. De hecho, los linfocitos T tienen
moléculas en la superficie que son como anticuerpos que reconocen antígenos.
La variedad
de linfocitos T es tan grande que el cuerpo tiene linfocitos T que pueden
reaccionar contra virtualmente cualquier antígeno. Los linfocitos T también
varían con respecto a su función. Hay:
1)
linfocitos T destructores ("killer" o "effector")
2)
linfocitos T de ayuda ("helper")
3)
linfocitos T supresores ("suppressor").
Cada uno juega distintas partes en el Sistema
Inmunológico.
Los
linfocitos T destructores son los linfocitos que destruyen al micro-organismo
invasor. Estos linfocitos T protegen al cuerpo de bacterias específicas y virus
que tienen la habilidad de sobrevivir y reproducirse en las células del cuerpo.
Los linfocitos T destructores también responden a tejidos extraños en el
cuerpo, como por ejemplo un hígado trasplantado. Los linfocitos T destructores
migran al sitio de la infección o al tejido trasplantado. Cuando llegan, los
linfocitos T destructores se fijan a su blanco y lo destruyen.
Los
linfocitos T de ayuda, ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos y
ayudan a los linfocitos T destructores en el ataque a sustancias extrañas. Los
linfocitos T de ayuda hacen más efectiva la función de los linfocitos B, provocando
una mejor y más rápida producción de anticuerpos. Los linfocitos T de ayuda
también hacen más efectiva la función de destrucción de los linfocitos T
destructores.
Por otra
parte los linfocitos T supresores, suprimen o apagan a los linfocitos T de
ayuda. Sin esta supresión, el Sistema Inmunológico seguiría trabajando después
de la infección. Juntos los linfocitos T de ayuda y supresores actuan como el
termostato de todo el sistema de linfocitos y los dejan prendidos el tiempo
suficiente - no mucho tiempo y no muy poco tiempo.
Rutas de desarrollo en
el linaje de las células T
El primer
marcador de superficie en aparecer (en ratón) es el Thy-1.
Estas células Thy-1+ CD4- CD8- pueden escoger dos vías alternativas:
Estas células Thy-1+ CD4- CD8- pueden escoger dos vías alternativas:
En una de
las dos rutas, las células hacen reordenaciones productivas de g y d y expresan
CD3 en su membrana. Suponen sólo <1% de los timocitos. Son las primeras en
aparecer: se detectan al día 14 de gestación, pero desaparecen al nacimiento.
La mayoría
escoge una vía alternativa, que discurre de la siguiente forma:
día
16º: Las células reordenan genes de cadenas b. Si no se logran reordenaciones
productivas, entran en apoptosis. Si la reordenación es productiva, la cadena b
se asocia con la llamada cadena a sustitutiva, generando el receptor pTa:b
(junto con CD3). Este receptor induce la proliferación celular y la coexpresión
de CD4 y CD8: de este modo aparecen los timocitos grandes doble positivo.
Día 17º: CD4+ CD8+ TCR-2+ (a b )
CD3+. Se trata de los pequeños timocitos dobles positivos, que dejan de
dividirse.
Selección positiva: sobreviven
aquellas células que tengan TCR capaces de reconocer MHC-I o MHC-II de células
epiteliales del timo.
Selección negativa: de aquellas
células que han pasado la selección positiva mueren por apoptosis las que
posean TCR que reconozcan con alta afinidad péptidos propios enclavados en el
MHC o MHC propio solo.
Los timocitos dobles positivos que superan la
doble selección tímica se desarrollan en una de dos posibles rutas
alternativas:
CD4+ CD8- TCR-2+ CD3+ (representan
el 10% de timocitos)
CD8+ CD4- TCR-2+ CD3+ (un 5% de los
timocitos)
Localización
intratímica de las diversas fases madurativas:
Los
timocitos doble negativos se localizan en la zona subcapsular de la corteza.
Los pequeños timocitos dobles
positivos se localizan en la corteza.
Los timocitos maduros CD4+ y CD8+ se
ubican en la médula.
En la
corteza, las células epiteliales corticales establecen contactos por sus largos
procesos de membrana con los timocitos.
Selección tímica
positiva y negativa
En ambos
procesos selectivos parecen jugar un papel importante las células del estroma
tímico: células epiteliales tímicas, macrófagos y células dendríticas; todas
ellas expresan en sus membranas grandes niveles de moléculas MHC-I y/o MHC-II.
Los timocitos inmaduros dobles positivos (CD4+ CD8+ TCR+ CD3+) interaccionan,
por mecanismos aún oscuros, con estas células estromales, lo que conduce a la
selección positiva y negativa.
En la
selección positiva se da interacción de los timocitos con células epiteliales
corticales del timo (Las células corticales epiteliales van provistas de largos
procesos de membrana que permiten contactos simultáneos con varios timocitos).
De los
timocitos que sobreviven a la selección positiva algunos llevan TCR de baja
afinidad hacia auto-péptidos presentados por MHC, y otros llevan TCR con alta
afinidad hacia auto-péptidos presentados por ese MHC:
Los
auto-péptidos que inducen la selección negativa son aquellos derivados de proteínas
expresadas en el mismo timo, así como aquellos procedentes de proteínas ubicuas
que llegan al timo por la circulación.
La selección
positiva también regula otros dos fenómenos en los que no nos vamos a detener:
Regulación
de reordenaciones de cadenas a: la expresión en membrana del TCR no es
suficiente para desconectar los genes de RAG y de TdT, de modo que continúa la
reordenación de segmentos génicos de cadenas a, pudiéndose dar el caso de que
una misma célula pueda tener dos tipos de TCR que tienen en común sus cadenas
b, pero que difieren en las cadenas a, si bien sólo uno de ellos será
funcional.
La selección positiva también regula
la expresión del correceptor (CD4 o CD8) en las células maduras (es decir, el
hecho de que dejan de ser doble positivas para convertirse en CD4+ o CD8+).
Ello depende a su vez de la especificidad del TCR por la clase de MHC (I o II).
El mecanismo de esta retención selectiva de sólo uno de los correceptores es
aún objeto de investigación y debate.
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T CODYUDANTES
La activación y expansión
clonal de T h es un acontecimiento central en la producción de las respuestas
inmunes especificas (tanto la humoral como la celular).
Los linfocitos
T vírgenes son células en reposo que se encuentran aparcadas en la fase G0 del
ciclo celular .La activación, proliferación y diferenciación de estas células es un fenómeno
complejo.
La activación
se inicia cuando el linfocito T h interacciona, a través de su complejo
TCR-CD3, con el antigeno peptídico, procedente de procesamiento
endosomico-enclavado en el surco de MHC-II de una célula presentadora.
Esta interacción
inicial dispara una compleja cascada de acontecimientos bioquímicos, en la que
son esenciales actividades quinasas y fosfatasas, y que culminan con la activación
y expresión de diversos genes, entre los que se cuentan de IL-2 y el de su
receptor.
La secreción
autocrina de IL-2 por parte de los linfocitos T h hace que estos salgan de la
fase G0 y entren y progresen en el ciclo celular.
Para
que ocurra esto se requieren, además señales coestimulatorias. Si tales señales
químicas no se suministran al tiempo en que se esta produciendo la interacción
especifica TCR-péptido-MHC, se induce un estado de incapacidad de respuesta
inmune que se denomina anergia, que se manifiesta en tolerancia inmunológica
hacia el estimulo antigénico.
RUTAS DE SENALIZACION INTRACELULAR
El TCR tiene
colas citoplasmáticas cortas que por si mismas son incapaces de señalización
intracelular. Una vez que el TCR se una al péptidos MHC, esta señal se
introduce al interior de la célula T por medio de los dominios citoplásmicos de
CD3, el correceptor CD4 y varias moléculas accesorias (CD2, CD45). Dicha transducción
de señal se realiza por medio de una serie de proteínas quinasas y fosfatasas.
1)
Proteína
p56ick
-Se trata de una proteína-quinasa que se une a
membrana mediante ácido mirístico engarzado a la glicocola en posición 2
(Gly2).
-Posee dos secuencias homologas con otras proteínas (SH2
y SH3)
-La SH2 participara en el reconocimiento de tirosinas
fosforilables en la proteína diana.
- La porción carboxiterminal es la que tiene actividad
de quinasa. Obsérvese la existencia de
dos tirosinas (representadas por Y): la que está en la posición 394 es la
tirosina que se fosforila al activarse el linfocito T, mientras que la que está
en posición 505 esta fosforilada (Tyr-p) en las células T en reposo, y se
desfosforila cuando las células se activan.
- En el primer tercio se encuentra una cisteína que será
la encargada de unirse por puente disulfuro con CD4(o en el caso de Tc. Con
CD8). También se asocia físicamente con las cadenas y del CD3.
2)
Proteína p59
fyn
-
Su estructura es muy parecida a la de p56ick. También se encuentra anclada
a la membrana por miristilacion.
-
Igualmente posee una
Tyr cerca del extremo carboxi-terminal que cuando esta fosforilada hace
que la p59fyn este inactiva.
-
Esta físicamente asociada a cadenas del CD3.
Fosforilasa ZAP-70
- No está asociada por miristilacion a la membrana.
- Contiene una
Tyr capaz de autofosforilarse, pero a diferencia de las proteínas de la
familia src, carece de
Tyr de regulación negativa.
- En las células T en reposo, la ZAP-70 no se
encuentra asociada al complejo TCR-CD3.
Fosfatasa
CD45 (=T200)
-
El CD15 es en realidad una familia de fosfatasas
específicas de tirosina, que aparece en todas células del linaje hematopoyético
excepto eritrocitos.
-
Existen varias isoformas, de entre 180-200 kDa, que
proceden de procesamiento alternativo de un mismo tipo de ARN.
-
Tiene un dominio extracelular, que esta glucosilado;
se une a la CD22.
-
Su porción citoplasmática es larga, y cuenta con dos
dominios dotados de actividad fosfatasa de tirosinas (PTP).
-
Parece ser que una de sus funciones es desfosforilar
la Tyr-P situada cerca del extremo carboxi-terminal de las proteínas-quinasas
(PTK) p56ick y p59fyn.
Modelo actual de la activación del linfocito TH
-
La señalización a través del complejo TCR-CD3 requiere
que se agreguen muchos complejos junto con sus correspondientes correceptores
CD4, y con CD45.
-
Entonces, la actividad
fosfatasa de CD45 provoca la desfosforilacion de la tirosina fosforilada
(tyr-p)
-
La activación de las dos PTK citadas por
autofosforilacion provoca que a su vez estas fosforilen las cadenas del complejo CD3.
-
A las colas
fosforilada de CD3 y CD4 se une ahora la ZAP-70
-
La ZAP-70 activa y Fyn activa fosforilen a la
fosfolipasa Cy 1 (PLCy1)
-
Entonces, la PLCy 1 hidroliza a este PIP2, generando
inositol-trifosfato(IP3) y diacilglicerol (DAG)
A)
Ruta del
inosidol-trifosfato (IP3)
1)
El IP3 se une a un receptor específico situado en el
Rer, provocando la salida al citoplasma de grandes cantidades de ca++.
2)
El aumento intracelular de ca++ estimula a la enzima
calmodulina, que es una serin/treonin’quinasa.
3)
La calmodulina activada activa a su vez a la
calcineurina, que es una fosfatasa.
4)
La calcineurina activada cataliza la desfosforilacion
del factor NF-AT citoplasmico fosforilado (NF-ATc-p)
5)
Una vez desfosforilaado, el N-AT emigra al nucleo,
donde se junta con el factor nuclear AP1.
B)
Ruta del
diacilglicerol (DAG)
1)
El DAG estimula, junto con el ca++, a la protein-quinasa C (PKC), que hasta ese momento residia en el
citoplasma.
2) Al activarse,
la PKC emigra a la cara interna de la membrana citoplasmica.
LA SENAL
COESTIMULATORIA
Además de
las señales suministradas a partir del contacto entre el complejo TCR-CD3 con
el peptido-MHC, la activación del linfocito Th requiere una señal adicional
denominada coestimuladora, que puede consistir en alguna de las siguientes:
La citoquina
IL-1, suministrada por la célula presentadora de antígeno
La citoquina
IL-6, de la APC
Pero la señal
más potente es la que supone el contacto entre la molécula B7 de la célula
presentadora y la CD28 o la CTLA-4 del linfocito Th.
B7 consta de
dos cadenas idénticas con dos dominios de tipo Ig
La CD28 es
una glucoproteina homodimérica
La CTLA-4
esta codificada por un gen cercano al de la CD28, presentando ambas grandes
homologias
La interacción
entre CD28 y B7 ejerce un efecto sinergico sobre la señal transmitida desde el
complejo TCR-CD3, de modo que aumenta la producción de IL-2 y la proliferación
de linfocitos T coadyuvantes.
Activación Génica
Los genes
que se activan se pueden clasificar según el momento relativo de su expresión,
en tres categorías:
1- Genes de expresión
inmediata (media hora)
2- Genes de expresión
temprana (1 a 2 horas)
3- Genes de expresión
tardía (2 dias o más)
Para que se
produzca la expansión clonal de los linfocitos Th se necesita un incremento en
la expresion del Gen de la interleuquina 2 y de su receptor. En
esta tarea interviene:
complejo Ap1
Factor nuclear NF-AT
Factor (AP1+ NF-AT)
Complejo Oct-1 + Oct-2 + OAP
Factor NF-kB
Anergía
clonal
La unión de
un linfocito TH con un complejo péptido-MHC II de una célula presentadora de
antígeno puede conducir a dos tipos de respuestas opuestas:
• Activación y expansión clonal
• Anergía clonal
La anergía
clonal es la incapacidad proliferativa tras un contacto con el complejo
péptido-MHC, y se debe a la carencia de la señal coestimulatoria proporcionada
por la interacción entre CD28 del linfocito TH y B7 de la APC. No se trata de
una mera no-respuesta pasiva, sino que la energía es un estado activo de no
proliferación. Para ilustrar estas ideas, nos remitimos a unos experimentos:
1. Si ponemos en contacto linfocitos TH
con APC fijadass por glutaraldehido (y que por lo tanto no expresan moléculas
B7 en su membrana), el linfocito entra en anergía. Esto se debe a que aunque ha
contactado por su complejo TCR-CD3 con el péptido –MHC (señal # 1), la APC no le ha suministrado la señal coestimuladora
(señal # 2), con lo que el TH produce poca IL-2.
2. Para confirmar que la anergía es un
estado activo, tomemos el linfocito hecho anérgico en el experimento 1) y
mezclémoslo con APC normales: pues bien, a pesar de que ahora en principio
están disponible las moléculas implicadas en la señal # 2, el linfocito TH
sigue sin capacidad de respuesta.
3. Para demostrar que la señal # 2
(coestimulatoria) es distinta de la señal # 1, se puede realizar el siguiente
experimento: tomamos linfocitos normales, y los ponemos simultáneamente en
contacto con una APC fijada por glutaraldehido y con una APC alogénica (de
distinto haplotipo MHC) normal (no fijada).
El
requerimiento simultáneo de ambas señales implica que sólo la APC profesionales
pueden iniciar las respuestas inmunes dependientes de células T. Ello es
importante para evitar la autoinmunidad. Como se recordará, no todos los clones
T potencialmente autorreactivos son eliminados durante la maduración tímica.
Los clones que “escapan” podrían en principio reconocer auto-péptidos en
cualquier célula propia (señal # 1), y luego interaccionar con una APC, que les
suministra la señal coestimulatoria (señal # 2), con lo que se activarían,
iniciando una peligrosa reacción de autoinmunidad.
Poblaciones periféricas
de células T maduras
Células
T α
β
Un 90-95 %
de las células T periféricas son de tipo α
β (o sea, TCR-2), existiendo una propagación de CD4+ doble que las CD8+.
En general, las CD4+ funcionan como células T coadyuvantes (TH) y las CD8 + lo
hacen como T citotóxina (Tc), aunque parece que ambas poblaciones expresan el
mismo repertorio de segmentos variables (V α
y V β).
Las
población circulante (periférica) de células T consiste en T vírgenes, T efectoras y T memoria.
Linfocitos T
vírgenes: resumen de su ciclo de vida y de su activación hasta células
efectoras.
Las células
T CD4+ y T CD8+ vírgenes
inmunocompetentes que acaban de madurar abandonan el timo y entran en
circulación en un estado de reposo (G0 del ciclo celular). Se caracteriza por:
• Bajos niveles de moléculas de adhesión
• Altos niveles del receptor de
alojamiento (homing) llamado L- selectina, que les permite unirse a la dirigida
(addressin) vascular de las vénulas de endotelio alto (HEV) de los ganglios a
partir de la circulación.
• Expresan la isoforma de alto peso
molecular de CD45 (llamada CD45RA), implicada en la transducción de la señal de
activación.
Veamos un resumen de lo que pasa con los
linfocitos T vírgenes una vez que salen del timo:
1. Los linfocitos T vírgenes
recirculan continuamente entre la sangre
y la linfa. Poseen la capacidad de extravasarse desde la corriente sanguínea
hasta alguno de los órganos linfoide secundaria, debida a las interacciones,
entre sus receptores de alojamiento y las dirigidas vasculares de las HEV de
los ganglios y del MALT.
2. Cuando una célula T vírgen se encuentra
en la paracorteza del ganglio con una APC que le muestra la combinación
adecuada de péptido: MH, deja de migrar, y se embarca en los pasos que le
conducirán a ser activada y a producir un clon de linfocitos T “armados”
efectores.
3. Los tres tipos de células presentadoras
de antígeno profesionales del ganglio son el macrófago, las células dendríticas
interdigitantes y las células B.
Célula T Alfa y beta
El 90 – 95 % de la células T periféricas son de tipo alfa
y beta existiendo una proporción de CD4
doble que las CD8 . en general las CD4 funcionan como célula T
coayudante.
La población circulante periférica de células T consiste
en T vírgenes T efectoras y T de memoria.
Linfocitos T vírgenes
La células T CD4 y T CD8 vírgenes inmunocompetentes que
acaban de madurar abandonan el timo y entran en circulación en un estado de
reposo ( GO del ciclo celular) se caracteriza por:
Bajos niveles de molécula de adhesión.
Alto niveles del receptor de alojamiento que le permite
unirse a la dirigina vascular de las vénulas del endotelio alto.
Expresan la isoforma de alto peso molecular de CD45
implicadas en la transducción de la señal de activación.
Los linfocitos T vírgenes circulan continuamente entre la
sangre y la linfa. Esto posen la capacidad de extravasarse desde la corriente
sanguínea hasta algunos de los órganos linfoide segundario. En esto órganos
establecen contacto cada día con mucha
célula presentadora de antígeno. Si no la encuentra el linfocito T sale del
ganglio vía linfático eferente de esta manera aumenta la probabilidad de que un
linfocito T encuentre la combinación adecuada de péptido MHC para la que están
preparado su receptores TCR.
Los tres tipos de
célula presentadora de antígenos profesionales del ganglio son el macrófago, la célula dendrítica
interdigitante y la célula B. esta son los únicos tipo celulares capas de
suministrar la señal coestimulatoria.
Linfocitos T efectores
Una 48 horas después de su activación la célula T se
convierten en un blasto y comienzan a ploriferar en el ganglio linfático difernciadose
al cabo de 5 a 7 días en una población de célula efectora especializada y otra
sub población de T de memoria. La célula T efectora pueden ser de tres
tipos:
TC : son la T matadora que suelen ser fenotípicamente CD8.
TH1: son la denominada T inflamatoria y su papel estriba
en activar a macrófagos suelen ser fenotípicamente CD4.
TH2: denominada T colaboradora son especializadas en
secretar cierta citoquina que son esenciales en la activación de célula B y
T suelen ser CD4.
La célula T efectora comparte una serie importante de
caracteres que la distinguen de la T vírgenes.
No necesitan la señal coestimuladoras.
Tienen mas sensibilidad a la activación en parte debido
al aumento de molécula de adhesión CD2 y LFA1.
En los humanos la mitad T efectora pierden la L selectina
por lo que ya no tienden a extravasarse en los órganos linfoides
secundario.
Toda las funciones efectoras de la T armadas dependen de
que interaccionen adecuadamente con la célula propia, que llamaremos célula
objetivo.
La célula TC efectoras se suelen denominar linfocito T
citolitico y su célula objetivo es una célula diana.
La TH1 inflamatoria tienen como objetivo a macrófagos que
contienen en su vacuola algún parasito.
La TH2 colaboradora clásica tienen como objetivos
principal a lo linfocito B a los que suministran señales claves para que esto
se activen proliferen y se diferencien en célula plasmática secretora de
anticuerpos.
Grupo 4: Vacuna
LA VACUNA
El término vacuna tiene diferentes usos y
aplicaciones. Por un lado, se refiere a lo perteneciente o relativo al ganado bovino, es decir, a las vacas.
Por ejemplo: “Esta campera ha sido confeccionada con el
mejor cuero vacuno”, “La actividad agropecuaria
sufre la caída del precio de los vacunos, que ha llegado a su nivel mínimo en
quince años”.
Por otra parte, una vacuna es un principio orgánico o un virus que, preparado de cierta forma, se inocula a una persona o a un animal para protegerlo frente a una enfermedad determinada.
Por otra parte, una vacuna es un principio orgánico o un virus que, preparado de cierta forma, se inocula a una persona o a un animal para protegerlo frente a una enfermedad determinada.
Las vacunas son un preparado de antígenos que una vez dentro del organismo provoca la
producción de anticuerpos y con ello una respuesta de
defensa ante microorganismos patógenos. Esta respuesta genera, en algunos
casos, cierta memoria inmunitaria produciendo inmunidad transitoria frente al
ataque patógeno correspondiente.
Las vacunas son el principal logro de la investigación biomédica y una
de las principales causas de la mejora de la salud y la calidad de vida
del ser humano. Desde el comienzo de las epidemias en China, la
experiencia y la observación dieron lugar a los primeros métodos de profilaxis, la variolización. Las primeras evidencias
de estas prácticas son atribuidas a Zhang Lu.1
La primera vacuna descubierta fue la usada para combatir la viruela por Edward Jenner en 1796,2 y debe su
nombre al hecho de que las ordeñadoras de la época que estaban en contacto con
la viruela de vaca o viruela bovina (viruela "vacuna"), la cual era
menos patógena, hacía que estas personas se inmunizasen y no contrajesen la
viruela humana.
Cualquier ser humano necesita de determinadas vacunas para
evitar ser contagiado de enfermedades o patologías de diversa índole, sin
embargo, las personas que más requieren de ello son los recién nacidos. Así, es
habitual que en los primeros meses de vida tengan que verse sometidos a
inyecciones de vacunas para evitar ser infectados de sarampión, meningitis,
paperas o poliomelitis, entre otras problemáticas.
De la misma forma hay que subrayar el hecho de que en muchas
ocasiones cuando se viaja a determinadas zonas del globo terráqueo se hace
necesario e imprescindible el llevar a cabo una determinada vacunación para
evitar ser contagiado e infectado de enfermedades que están a la orden del día
en aquellos lugares.
Así, por ejemplo, todo ciudadano español que tome la decisión de viajar
a Sudáfrica se verá en la necesidad de vacunarse contra la fiebre amarilla y
contra la malaria. Mientras, que si el destino es a Tailandia, donde se va
practicar deporte o donde se va a residir en zonas rurales, es recomendable que
los viajeros se vacunen contra la malaria y que además apuestenpor
las vacunas antitetánica y anti-rábica.
Con el tiempo fueron surgiendo diversas vacunas para contrarrestar
enfermedades como la rabia (1882), la peste (1897),
la tuberculosis (1927), la fiebre amarilla (1935),
la gripe (1945), el sarampión (1964),
la rubéola (1970), la varicela (1974),
la meningitis (1978) y la hepatitis A (1992), entre muchas
otras.
Todo ello sin pasar por alto que entre las vacunas más recientes,
las del siglo XXI, se encuentran la del virus del papiloma humano que
apareció en el año 2005, una primera vacuna para acabar con la adicción a la
cocaína y a la heroína que se dio a conocer en el año 2008 y finalmente en 2009
hizo acto de aparición la primera vacuna contra la famosa Gripe A.
Las vacunas pueden ser inactivadas (formada por
microorganismos dañinos que, tratados con químicos o calor, pierden su
capacidad de daño), vivas atenuadas (microorganismos cultivados bajo
condiciones que les hacen perder sus propiedades
nocivas), toxoides (componentes tóxicos inactivados procedentes de
microorganismos) y subunitarias(fragmentos de microorganismos).
CÓMO FUNCIONAN LAS VACUNAS
Las vacunas le "enseñan" al cuerpo cómo defenderse cuando los
microorganismos, como virus o bacterias, lo invaden.
Las vacunas lo exponen a una cantidad muy pequeña y muy segura de virus
o bacterias que han sido debilitados o destruidos.
Su sistema inmunitario aprende luego a reconocer y atacar la
infección si está expuesto a ella posteriormente en su vida.
Como resultado de esto, usted no resultará infectado o puede tener una
infección más leve. Ésta es unaforma natural de hacerle frente a las
enfermedades infecciosas.
Actualmente, están disponibles 4 tipos diferentes de vacunas:
Las vacunas de virus vivos usan la forma del virus debilitada
(o atenuada). La vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola (triple
viral) al igual que la vacuna contra la varicela (viruela) son ejemplos de este
tipo.
La vacuna elaborada con microbios muertos (inactivada) se hace
de una proteína u otros pequeños fragmentos tomados de un virus o
bacteria. La vacuna antigripal es un ejemplo.
Las vacunas toxoides, como las vacunas antidiftérica y
antitetánica, contienen una toxina o químico producido por la bacteria o virus.
Estas vacunas hacen que uno sea inmune a los efectos dañinos de la infección en
lugar de la infección en sí.
Las vacunas biosintéticas contienen substancias
artificiales que son muy similares a pedazos de virus o bacterias. La
vacuna conjugada Hib (Haemophilus influenzae tipo B) es un ejemplo.
POR QUÉ NECESITAMOS LAS VACUNAS
Durante unas semanas después de que nacen, los bebés tienen alguna
protección contra microbios que les causan enfermedades. Esta protección se
transmite de la madre a través de la placenta antes del nacimiento. Después de
un corto tiempo, esta protección natural desaparece.
Las vacunas ayudan a proteger contra muchas enfermedades que solían ser
mucho más comunes. Los ejemplos abarcan tétanos, difteria, paperas
(parotiditis), sarampión, tos ferina (tos convulsiva), meningitis y
poliomielitis. Muchas de estas infecciones pueden causar enfermedades serias o
potencialmente mortales y pueden llevar a discapacidades de por vida. Gracias a
las vacunas, todas estas enfermedades ahora son infrecuentes.
CLASIFICACION DE LAS
VACUNAS.
Las vacunas se clasifican en dos grandes grupos:
Vacunas vivas atenuadas.
Vacunas inactivadas.
Existen varios métodos de obtención:
Vacunas avirulentas preparadas a partir de formas no peligrosas del
microorganismo patógeno.
Vacunas posificadas a partir de organismos muertos o inactivos.
Antígenos purificados.
Vacunas genéticas.
Las vacunas se administran por medio de una inyección, o por vía oral (tanto con líquidos como con pastillas).
SEGURIDAD DE LAS
VACUNAS
A algunas personas les preocupa que las vacunas no sean seguras y que
puedan ser dañinas, especialmente para los niños. Estas personas pueden
solicitarle al médico que espere o, incluso, pueden optar por no aplicar la
vacuna. Sin embargo, los beneficios de las vacunas superan con creces los riesgos.
Los estudios científicos han mostrado que las vacunas y sus componentes,
como el conservante tiomersal, no causan autismo ni el trastorno de
hiperactividad y déficit de atención (THDA). Con base en estos estudios, la
Academia Estadounidense de Pediatría (American Academy of Pediatrics), los
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (Centers for
Disease Control and Prevention), al igual que el Instituto de Medicina
(Institute of Medicine) concluyen que los beneficios de las vacunas superan los
riesgos.
Información adicional acerca de los riesgos:
Contraer la infección real a partir de las vacunas: a menos que el
sistema inmunitario de una persona se debilite, es improbable que la vacuna le
produzca la infección. Las vacunas, como la del sarampión, las paperas, la
rubéola, la varicela y la antigripal en aerosol nasal, contienen virus vivos
pero debilitados y no las deben recibir las personas con sistemas inmunitarios
débiles.
Reacciones alérgicas: tales reacciones son infrecuentes y son por lo
general a una parte (componente) de la vacuna.
Peligro de vacunas de virus vivos: ciertas vacunas de virus vivos pueden
ser peligrosas para el feto de una mujer embarazada. Estas abarcan: la vacuna
contra el sarampión, las paperas y la rubéola (triple viral), la vacuna contra
la varicela y la vacuna antigripal en aerosol nasal. Para evitar daño al bebé,
las mujeres embarazadas no deben recibir ninguna de estas vacunas. El médico le
puede indicar el momento adecuado para recibirlas.
TIPOS DE VACUNA
Las vacunas pueden estar compuestas de bacterias o virus, ya sean vivos o debilitados, que han
sido criados con tal fin. Las vacunas también pueden contener organismos
inactivos o productos purificados provenientes de aquellos primeros. Hay cinco
tipos de vacunas:
Inactivadas: microorganismos dañinos que han sido tratados con productos
químicos o calor y han perdido su peligro. Este tipo de vacunas activa el
sistema inmune pero es incapaz de reproducirse en el huésped. La inmunidad
generada de esta forma es de menor intensidad y suele durar menos tiempo, por
lo que este tipo de vacuna suele requerir más dosis. Dado que la respuesta
inmune lograda es menor, se utilizan en estas vacunas unas sustancias
denominadas adyuvantes. Estas sustancias están compuestas por aluminio y sirven
a la vacuna a aumentar la respuesta inmunitaria del organismo. Los compuestos
de aluminio deben inyectarse por vía intramuscular profunda ya que pueden
producir irritación, inflamación y lesión de tejidos. Ejemplos de este tipo
son: la gripe,cólera, peste bubónica y la hepatitis A.
Vivas atenuadas: microorganismos que han sido cultivados expresamente
bajo condiciones en las cuales pierden o atenúan sus propiedades patógenas.
Suelen provocar una respuesta inmunológica más duradera, y son las más usuales
en los adultos. Esto se debe a que el microorganismo no se encuentra inactivado
y conserva su estructura. Por eso, en muchas ocasiones puede provocar la
enfermedad en personas inmunodeprimidas. Por ejemplo: la fiebre amarilla, sarampión o rubéola (también llamada sarampión
alemán) y paperas.
Toxoides: son componentes tóxicos inactivados procedentes de
microorganismos, en casos donde esos componentes son los que de verdad provocan
la enfermedad, en lugar del propio microorganismo. Estos componentes se podrían
inactivar con formaldehido, por ejemplo. En este grupo se pueden encontrar
el tétanos y la difteria.
Acelulares: consisten en una mezcla de componentes subcelulares
purificados del patógeno contra el que se quiere inmunizar, que normalmente
consta de proteínas antigénicas altamente inmunogénicas y que pueden contener
toxoides. Una vacuna de este tipo se utiliza en la actualidad contra la tos ferina.
Recombinantes de subunidad: se utiliza la tecnología del ADN
recombinante para introducir el gen codificante para un antígeno altamente
inmunogénico en el genoma de un microorganismo productor (como E. coli o S.
cerevisiae) con el objetivo de superproducir y purificar la proteína
antigénica, que será la base de una vacuna. Estas técnicas de producción de
vacunas son muy útiles cuando el patógeno contra el que se quiere inmunizar es
difícil de cultivar in vitro. Un ejemplo característico es la vacuna
subunitaria contra la hepatitis B, que está compuesta solamente por la
superficie del virus (superficie formada por proteínas). Para obtener esta
vacuna, se clonó el gen S del hepadnavirus causante de la hepatitis B en S.
cerevisiae y se superprodujo y purificó, dando como resultado y vacuna
efectiva (el gen S codifica el antígeno de HBsAg autoensamblable localizado en
la superficie del virus). Un tipo particular de vacunas recombinantes serían
las vacunas comestibles, producidas mediante plantas transgénicas. En estos casos, el
transgén transferido a la planta sería uno codificante para un antígeno de
interés, que producirá una respuesta inmune. Para tratarse de una vacuna comestible,
la expresión del transgén debe estar dirigida por un promotor específico de
tejido, que haga que se exprese sólo en determinados órganos comestibles, como
las semillas de los cereales o los tubérculos. Las grandes ventajas de la
producción de vacunas comestibles residen en su bajo coste de producción, en
que el antígeno puede expresarse en órganos en los que sea estable a
temperatura ambiente (como los mencionados anteriormente), lo que eliminaría
los costes de mantener la cadena del frío, y en la posibilidad de expresar de
forma simultánea varios antígenos y adyuvantes en el mismo órgano de la planta. Por supuesto, este sistema de
producción también posee inconvenientes, como el control sobre el nivel de
expresión del antígeno, la homogeneidad de la expresión (ajuste de dosis) o el
mantenimiento de la integridad del antígeno ante sus exposición a jugos
gástricos e intestinales. Hasta ahora, los trabajos más representativos en este
tema han tratado sobre la producción de la vacuna contra lahepatitis B, dando resultados
satisfactorios al inmunizar ratones que comieron patata en la que se acumuló el antígeno.
La vacuna contra la tuberculosis por ejemplo, es
la llamada vacuna BCG (Bacilo de
Calmette y Guerin, que debe su nombre a sus descubridores) se fabrica con
bacilos vivos atenuados y por tanto no es contagiosa de esta enfermedad.
Hoy día se están desarrollando y probando nuevos tipos de vacunas:
Polisacarídicas: ciertas bacterias tienen capas externas de polisacáridos que son
mínimamente inmunitarios. Poniendo en contacto estas capas externas con
proteínas, el sistema inmunitario puede ser capaz de reconocer el polisacárido
como si fuera un antígeno (un antígeno
puede ser una proteína o un polisacárido). De esa manera generamos anticuerpos
contra la bacteria y contra el polisacárido (exopolisacárido, en este caso).
Este proceso es usado en la vacuna Haemophilus influenzae del
tipo B (también conocido como bacilo de Pfeiffer).
Vector recombinante: combinando la fisiología (cuerpo) de un
microorganismo dado y el ADN (contenido) de
otro distinto, la inmunidad puede ser creada contra enfermedades que tengan
complicados procesos de infección. Los esfuerzos para crear vacunas contra las
enfermedades infecciosas, así como inmunoterapias para el cáncer, enfermedades
autoinmunes y alergias han utilizado una variedad de sistemas de expresión
heteróloga, incluyendo vectores virales y bacterianos, así como construcciones
recombinantes de ADN y ARN.5 Los vectores más utilizados en
este tipo de vacunas son el virus vaccinia, algunas bacterias
lácticas (no patogénicas) de los géneros Lactobacillus y Lactococcus y variedades
atenuadas de M. tuberculosis y Salmonella typhi (ésta ultima se
utiliza más, dado que se conoce muy bien y sus efectos patogénicos son mucho
más suaves). Los principales problemas de este tipo de vacunas son la
posibilidad de que la respuesta inmunitaria ante ellas sea insuficiente para
dejar memoria en el sistema inmune y la inducción de la producción del antígeno
una vez el vector está dentro del organismo (se está estudiando el uso de
inductores como la tetraciclina y la aspirina).
Vacuna de ADN: vacuna de desarrollo reciente, es creada a partir del ADN de un agente
infeccioso. Funciona al insertar ADN de bacterias o virus dentro de
células humanas o animales. Algunas células del sistema inmunitario reconocen
la proteína surgida del ADN extraño y atacan tanto a la propia proteína como a
las células afectadas. Dado que estas células viven largo tiempo, si el agente
patógeno (el que crea la infección) que normalmente produce esas proteínas es
encontrado tras un periodo largo, serán atacadas instantáneamente por el sistema
inmunitario. Una ventaja de las vacunas ADN es que son muy fáciles de producir
y almacenar. Aunque en 2006 este tipo de vacuna era aún experimental, presenta
resultados esperanzadores. Sin embargo no se sabe con seguridad si ese ADN
puede integrarse en algún cromosoma de las células y producir mutaciones.
Es importante aclarar que, mientras la mayoría de las vacunas son
creadas usando componentes inactivados o atenuados de microorganismos, las
vacunas sintéticas están compuestas en parte o completamente de péptidos, carbohidratos o antígenos. Estas sintéticas
suelen ser consideradas más seguras que las primeras.
VACUNAS COMUNES:
Vacuna contra la varicela
Vacuna DTPa
Vacuna contra la hepatitis A
Vacuna contra la hepatitis B
Vacuna Hib
Vacuna contra el VPH
Vacuna antigripal
Vacuna antimeningocócica
Vacuna triple viral
Vacuna antineumocócica
conjugada
Vacuna antineumocócica de
polisacáridos
Vacuna contra la polio
Vacuna contra el rotavirus
Vacuna Tdap
Vacuna antitetánica
Las Vacunas
el 14 de mayo de 1796 extrajo virus purulento de una granjera
contaminada y lo inoculó en el brazo de un joven (James Phipps), quien al cabo
de varios días presentó en la vacunación una pústula que se curó por sí sola.
Posteriormente demostró que el joven no era afectado por la enfermedad.
Luis Pasteur estudió los trabajos de Jenner y comenzó a inyectar
microorganismos debilitados en animales. Descubrió una vacuna para el cólera de
las aves y el ántrax del ganado.
En 1881 comenzó sus experimentos contra la rabia, enfermedad viral
mortal que transmitían los animales(especialmente perros y gatos) al
hombre a través de heridas por mordeduras. Hacía sus experiencias en animales,
pero el día que recibió al joven Joseph Meister con una mordedura de un perro rabioso,
no tuvo más alternativa que aplicar su suero en un ser humano. La vacuna tuvo
éxito. Después de este hecho, se fundó en Paris el Instituto Pasteur. Meister
trabajó posteriormente con Pasteur en su laboratorio. El Instituto Pasteur
sigue siendo un lugar de constante investigación contra las enfermedades.
Las Vacunas
|
|||
Descubrimiento
|
Descubridor
|
País
|
Año
|
Publicación sobre la vacuna.
Vacuna contra la viruela |
Edward Jenner (1749-1823)
|
Gran Bretaña
|
1796
|
Vacuna antirrábica
Vacuna contra el ántrax de los vacunos |
Luis Pasteur (1822-1895)
|
Francia
|
1885
|
Vacuna anticolérica
|
Hapfkine
|
Rusia
|
1892
|
Contra el Tifus
|
Wright
|
Gran Bretaña
|
1898
|
Inmunidad
andidiftérica/toxina-antitoxina
|
Behring
|
Alemania
|
1913
|
BCG (Antituberculosa)
|
Calmette y Guérin
|
Francia
|
1921
|
Anatoxina Diftérica
|
Ramon y Glenny
|
Francia
|
1923
|
Vacuna contra la tos convulsa o tos
ferina
|
Madsen
|
Gran Bretaña
|
1923
|
Anatoxina Tetánica
|
Ramon y Zoeller
|
Francia
|
1927
|
Primera vacuna Antigripal
|
Salk
|
EEUU
|
1937
|
Vacuna Amaril 17D
|
Theiler
|
Sudáfrica
|
1937
|
Vacuna contra la Paperas
|
EEUU
|
1949
|
|
Cultivos Celulares
|
Engers, Robbin y Weller
|
EEUU
|
1949
|
Vacuna Antipoliomielítica inerte
|
Salk
|
EEUU
|
1954
|
Vacuna Antipoliomielítica oral activa
atenuada
|
Sabin
|
EEUU
|
1957
|
Vacuna contra el sarampión
|
Engers
|
EEUU
|
1960
|
Vacuna contra la Rubéola
|
Weller
|
EEUU
|
1962
|
Vacuna Meningocóccica C
|
Gotschlich
|
EEUU
|
1968
|
Vacuna Meningocóccica A
|
Gotschlich
|
EEUU
|
1971
|
Vacuna contra la Hepatitis B
|
Maupas
|
Francia
|
1976
|
Vacuna Neumocóccica
|
Austrian
|
EEUU
|
1978
|
Vacuna Hemophilus Influenzae
|
EEUU
|
1979
|
|
Vacuna contra la Varicela
|
Takahshi
|
Japón
|
1983
|
ROR Vacuna triple antisarampionosa,
contra la paperas y contra la rubéola
|
Mérieux
|
Francia
|
1986
|
Primera vacuna por Ingeniería
Genética contra la Hepatitis B
|
Laboratorios Chiron
|
EEUU
|
1986
|
Vacuna contra la Meningitis en
lactantes
|
Eskola
|
Finlandia
|
1987
|
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