Grupo 3
Carlos Rodríguez 2-11-1606
Escolástica Castro 1-11-1112
Samantha Fetto 1-11-1433
Tersid Pimentel 1-11-0313
Angena Lebreton 1-11-2075
Eliezer Laurent 1-11-2006
Henoc Alfradin 1-11-1857
Franckel Revalcy 1-11-2120
Landy Eustache 1-10-1851
Paulene Placide 1-11-1564
Darlyneker Duvalsaint 1-11-2984
Introducción al sistema inmunitario
Los animales
superiores son atacados por microorganismos y partículas extrañas, pero poseen
mecanismos defensivos frente a tales patógenos
que tienden a distinguir lo propio de lo extraño.
Inmunidad
Conjunto de
mecanismos de defensa de los animales frente a agentes externos extraños. Se
adquiere al nacer y va madurándose durante los primeros años de vida.
Inmunología
Ciencia biológica
que estudia todos los mecanismos fisiológicos de defensa de la integridad biológica
del organismo.
Respuesta inmune
Actuación
integrada de un gran número de mecanismos heterogéneo de defensa contra
sustancias y agentes extraños. A la sustancia extraña se le llama antígeno.
Desarrollo histórico de la inmunología
La inmunología
es en la actualidad una ciencia autónoma y madura, pero sus orígenes han estado
ligados estrechamente a la microbiología. Como tantas otras ciencias la
inmunología presenta un prolongado periodo pre científico de observaciones y
aproximaciones empíricas.
El historiador
griego Tucidides, narra que en una epidemia durante la guerra de Peloponeso,
los enfermos eran atendidos, solo por aquellos que habían sobrevivido
previamente a la enfermedad, en la seguridad de que estos no volverían a ser contagiados.
En la antigua
China, se había observado que las personas que en su niñez, había padecido la
viruela, no la adquirían más adelante.
El primer
acercamiento a la inmunización con criterios relacionados fue realizado por el
médico ingles Edward Jenner (1749-1823)
tras su constatación de que las vaqueras que habían adquirido la viruela
vacunal, no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana, en mayo de
1796 inoculó a un niño fluido procedente de las pústulas vacúnales de Sarah Nelmes, semanas después el niño
fue inyectado con pus de una pústula de
un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad.
El primer
abordaje plenamente inmunológico se debió
a Louis Pasteur. Estudiando la
bacteria responsable del cólera aviar
Fue Pasteur
quien dio carta de naturaleza al término vacuna, en honor al trabajo pionero de
Jenner, en los años siguientes Pasteur abordo la inmunización artificial para
otras enfermedades, realizo la primera vacunación antirrábica en humanos en 1885.
Por otro lado,
el zoólogo ruso Ilya Ilich Mechnikov que había realizado observaciones sobre la
fagocitosis en estrellas de mar y pulgas de agua, estableció su teoría de los
fagocitos, tras estudiar fenómenos de englobamiento de partículas extrañas por los leucocitos de conejo y de humanos, esta teoría de los fagocitos constituyo el núcleo de la teoría de la inmunidad
celular.
Las antitoxinas (más tarde conocidas
como anticuerpos) que tendían a neutralizar las toxinas de forma específica, y
evidenciaron que el suero contiene
antitoxinas es capaz de proteger a animales expuestos a una dosis letal de la
toxina correspondiente.
Ehrlich produce una impresionante obra
científica, en la que va ahondando en la comprensión de la inmunidad humoral.
En 1900 da a su luz su ´´teoría de las cadenas laterales´´, en la que formula
una explicación de la formación y especificidad de los anticuerpos estableciendo una base química para la
interacción de éstos con los antígenos.
Durante cierto tiempo se creyó que el suero
posee distintas actividades inmunes humorales, cada una denominada de forma
diferente.
En 1898 Jules Bordet descubre otro componente sérico relacionado
con la respuesta inmunitaria, al que bautiza como ´´alexina´´ caracterizado,
frente al anticuerpo, por su termolabilidad inespecificada.
En los años 50 se reconoce que los
linfocitos son las células responsables de los dos componentes, humoral y
celular, de la inmunidad.
El área de la inmunopatología inicia su andadura con la descripción del
fenómeno de anafilaxia producido por introducción en un animal de un suero de
una especie distinta (Portier y Richet, 1902; Arthus, 1903). En 1905 Pirquet
sugiere que la enfermedad del suero (un fenómeno de hipersensibilidad) tiene relación directa con la producción de
anticuerpos contra el suero inyectado, introduciendo el término de alergia para
referirse a la actividad inmunológica alterada.
Una importante faceta de la inmunología
de la primera mitad del siglo XX fue la obtención de vacunas.
La Inmunogenética nace cuando Bernstein
describe en 1921 el modelo de transmisión hereditaria de los cuatro grupos
sanguíneos principales, basándose en el análisis estadístico de sus
proporciones relativas.
La inmunogenetica
En cambio durante los años 30 y 40se daba más crédito a las teorías instructivas. En
ellas, el antígeno juega un papel
central a la hora de determinar la especificidad del anticuerpo
correspondiente.
Se sugería que
el antígeno serviría como un molde alrededor del cual se plegaria la molécula
del anticuerpo, que de esta forma adquiría su especificidad.
Una contribución
esencial a las ideas sobre el mecanismo
de forma de los anticuerpos la realizo
el australiano Marcfartane Burnet(1899 a 1985),al establecer su teoría de la
selección clonal esta argumenta que cada
linfocito B previamente al contacto con el antígeno, sintetiza un único tipo de anticuerpo, específico para cada antígeno determinante antigénico
,de modo que la unión del antígeno causa
la proliferación clonal de linfocito B, con la consecuente síntesis
incrementada de anticuerpo específicos.
Más recientemente Nieis
ha realizado nuevas aportaciones y refinamientos a la teoría de la
selección clonal, proponiendo un modelo
de regulación inmune conocido como teoría de las redes idiotipicas.
Los avances en
inmunología durante los últimos años han sido espectaculares, consolidando a
esta como la tendencia independiente, con su conjunto propio de paradigmas, ya
relativamente escindida de su tronco
originado microbiológico.
Una importante
faceta de la inmunología de la primera mitad del siglo xx fue la obtención
de vacunas.se lograron toxoides inmunologenico a partir de toxinas bacterianas, en muchos casos por tratamiento con forma toxoide tetánico y toxoide
diftérico ,en 1922 se desarrolla la vacuna
BCG contra la tuberculosis ,haciendo uso de una capa atenuada de mycobacterium tuberculosis.
La cuestión de
las reacciones antígeno anticuerpo se
convirtió en otra polémica entre escuelas hasta finales de los años 20.durante muchos años de
siguió creyendo que los linfocitos eran
células pasivas en función inmune.
Que hace el hierro libre en el organismo
sea muy escaso. En las células el Fe está secuestrado
formando complejos con moléculas como hemoglobinas mioglobina,
citocromo ferritina etc. por tanto en la sangre el Fe está
unido a la transferina .
La microbiota normal del organismo evita la colonización del
hospedador por microorganismos exógenos. En la piel existen dos tipos de
“hábitat” la superficie de la piel es un medio relativamente hostil, es
seca y salada de modo que colonizan bacterias adaptadas .La boca
posee una población heterogénea de bacterias donde son importantes los
representantes orales del género (Streptococcus). En el
intestino grueso posee abundantísima flora microbiana.
Los elementos del sistema inmunidad natural
Las Células (fagocitos o
sea leucocitos que se originan en la medula ósea. fagocitan y
destruyen los agentes infecciosos que logran atravesar
las superficie epiteliales). (Células asesinas naturales,
leucocitos que se activan por interfenes induce en respuesta
a virus.
Factores solubles (Proteínas de
fase aguda aumentan su concentración rápidamente
unas 100 veces ante una infección.) (Sistema del complemento
se trata de un conjunto de unas 20 proteínas
del suero sanguíneo que interactúan entre sí)
Consecuencias (lisis directa del microorganismo, quimiotaxis
sobre microorganismo, opsonización, la activación del complemento controla la
reacción de la inflamación aguda)
La endocitosis es la
ingestión de material soluble del flujo extracelular por medio de
invaginación de pequeñas vesículas endociticas.
FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA DE INMUNIDAD NATURAL
ENDOCITOSIS
El proceso por el cual la membrana plasmatica de la celula, englobando las particulas (macromoleculas)
del fluido o medio extracelular formando una vesicula se llama endocitosis y se puede occurir de 2 maneras :
1) Pinocitosis: Es la ingestion de pequenas particulas o liquidos mediante la formacion de vesiculas muy pequenas solo visible al microscopio electronico.
2) Endocitosis mediada por receptor: Debido a la unión de las macromoléculas a un receptor específico de la membrana, estas son internalizadas después de una selección. Tras la cual hay fusión de las vesículas endociticas entre si y luego con los endosomas. En el caso de endocitosis ocurre un conjunto de procesos que llevan a la digestión de las macromoléculas ingeridas dentro de los lisosomas secundarios que al final son eliminados de la célula.
FAGOCITOSIS
Es un tipo de endocitosis donde el microorganismo (agente articulado, insoluble) se une a la superficie de una célula fagocitica (fagocitos, protistas) especializada.
En unos pocos minutos la fusión de los gránulos de los fagocitos origina la destrucción del microbio. La destrucción del microorganismo en lisosomas secundarios de los fagocitos se produce por 2 mecanismos:
El proceso por el cual la membrana plasmatica de la celula, englobando las particulas (macromoleculas)
del fluido o medio extracelular formando una vesicula se llama endocitosis y se puede occurir de 2 maneras :
1) Pinocitosis: Es la ingestion de pequenas particulas o liquidos mediante la formacion de vesiculas muy pequenas solo visible al microscopio electronico.
2) Endocitosis mediada por receptor: Debido a la unión de las macromoléculas a un receptor específico de la membrana, estas son internalizadas después de una selección. Tras la cual hay fusión de las vesículas endociticas entre si y luego con los endosomas. En el caso de endocitosis ocurre un conjunto de procesos que llevan a la digestión de las macromoléculas ingeridas dentro de los lisosomas secundarios que al final son eliminados de la célula.
FAGOCITOSIS
Es un tipo de endocitosis donde el microorganismo (agente articulado, insoluble) se une a la superficie de una célula fagocitica (fagocitos, protistas) especializada.
En unos pocos minutos la fusión de los gránulos de los fagocitos origina la destrucción del microbio. La destrucción del microorganismo en lisosomas secundarios de los fagocitos se produce por 2 mecanismos:
a) Mecanismos dependientes de oxigeno: activación de una ruta metabólica con gran
consumo de oxigeno que produce grandes cantidades de radicales tóxicos
antimicrobianos que se reaccionan para dar otras sustancias toxicas
como hipocloritos y cloruros. Estas sustancias provocan una intensa
halogenacion que afecta a mucha bacteria y virus.
b) Mecanismos dependientes de óxido nítrico (mecanismos independientes de oxigeno): secreción de enzimas hidroliticos que ejecutan un efecto bactericida o bacteriostático.
Activación del complemento de la ruta alternativa: El complemento es un conjunto de 20 proteínas del plasma que interactúan entre sí y con otros elementos de los sistemas inmunitarios (innato y adquirido) con objetivo de mediar una serie de importantes respuestas inmunológicas. Se activa por 2 rutas (ruta clásica y ruta alternativa):
La clásica
corresponde al sistema de inmunidad específica y en la alternativa podemos
destacar 2 grandes fases que son la iniciación por el componente c3 y el ensamblaje
del complejo de ataque a la membrana.
Acción de algunas sustancias estimulantes
Histamina: vasodilatación y aumento de permeabilidad de los capilares sanguíneos
Heparina: efecto anticoagulante.
Factores quimiotácticos: atraen a PMN neutrófilos y eosinofilos.
Acción de algunas sustancias estimulantes
Histamina: vasodilatación y aumento de permeabilidad de los capilares sanguíneos
Heparina: efecto anticoagulante.
Factores quimiotácticos: atraen a PMN neutrófilos y eosinofilos.
Reacción de Inflamación aguda
La inflamación es una reacción ante
la entrada de un microorganismo a un tejido con síntomas de dolor
enrojecimiento, hinchazón sensación de calor, con edema rico en leucocitos, los
péptidos C3a y C5a junto con los factores quimiotácticos segregados por los
mastocitos atraen hacia el tejido afectado llega al foco del microorganismo
invasor las células despliegan su arsenal, los
La vasodilatación y el incremento en la permeabilidad capilar facilitan la
entrada al tejido dañado de las enzimas del sistema de coagulación activando una cascada enzimática donde hay
constitución de coagulo sanguíneo, después
de ocurrir la respuestas de inflamación aguda y eliminando el
microorganismo por los fagocitos hay: reparación del tejido dañado,
regeneración tejido nuevo después el coagulo se disuelve, sustituyendo por
fibroblastos nuevos. La cicatriz es el resultado de la acumulación de nuevos
capilares y fibroblastos
Otros mecanismos de inmunidad
inespecífica
Mecanismo humoral:Proteínas de fase
aguda estas proteínas incrementan su concentración espectacularmente cuando se
produce una infección por ejemplo una más importante es la proteína C-reactiva
que se produce en el hígado. Interferones modulan la función de las células
Mecanismo celular: depende de células
que destruyen desde a fuera
Células Natural killer: son linfocitos
grandes distintos de los B y T poseen gránulos citoplasmicos
Perforina: proteína que se
ensambla en la superficie de la célula enferma, provocando la lisis
Sistema de inmunidad
adaptiva o específica
El sistema inmune específico es un
mecanismo de defensa mucho más evolucionado que la inmunidad innata, capaz de
reconocer y reaccionar frente a un gran número de agentes infecciosos y no
infecciosos, que es estimulada tras la exposición a estos agentes, aumentando
su intensidad defensiva con cada exposición sucesiva a dicho agente extraño.
El primer contacto del sistema
inmune con un antígeno inicia la respuesta primaria la que lleva a la
eliminación del invasor y, simultáneamente, provoca la diferenciación de
células que quedan "pre-adaptadas" a un nuevo contacto con el antígeno
-las células de memoria. En posteriores encuentros con el mismo antígeno, se
produce una respuesta secundaria, más rápida y de mayor magnitud.
Las respuestas de defensa desarrolladas por el propio individuo constituyen la inmunidad activa. En ciertas condiciones fisiológicas (embarazos) o terapéuticas, se produce una transferencia de los productos de la respuesta inmune, lo que constituye un proceso de inmunidad pasiva.
La especificidad de la respuesta inmune deriva de las acciones e interacciones de los linfocitos B y los linfocitos T. En los mamíferos, los sitios primarios de diferenciación y proliferación de estas células son la médula ósea (para los B) y el timo (para los T), un órgano esponjoso y bilobulado que se encuentra en la zona superior del tórax. El escenario en que operan estas células se conoce como sistema inmune.
Las respuestas de defensa desarrolladas por el propio individuo constituyen la inmunidad activa. En ciertas condiciones fisiológicas (embarazos) o terapéuticas, se produce una transferencia de los productos de la respuesta inmune, lo que constituye un proceso de inmunidad pasiva.
La especificidad de la respuesta inmune deriva de las acciones e interacciones de los linfocitos B y los linfocitos T. En los mamíferos, los sitios primarios de diferenciación y proliferación de estas células son la médula ósea (para los B) y el timo (para los T), un órgano esponjoso y bilobulado que se encuentra en la zona superior del tórax. El escenario en que operan estas células se conoce como sistema inmune.
La inmunidad celular es la otra rama de la inmunidad
específica
La inmunidad humoral, por si misma, esta
mediatizado por linfocitos T, parecidos citológicamente a los B, pero que se
diferencian en el timo.
Los linfocitos T reconéctenla Ag extraño
siempre que esté situado sobre la superficie de células del propio organismo
hospedador.
Los linfocitos T, al igual que los B, se
seleccionan y se activan combinándose con el antígeno (aunque necesitan junto a
el moléculas MHC), lo que provoca su expansión clonal.
Funcionalmente, existen dos tipos
de linfocitosT:
Linfocitos T citotoxicox o matadores(TC)
Linfocitos T colaboradores o coadyuvantes (''helper'') (TH)
Los linfocitos T citotoxico son los
principales efectores de la inmunidad específica celular: destruyen células del
propio organismo infectadas por virus. En el cuerpo existe multitud de clones distinta
de TC, cada uno de los cuales posee en su superficie receptores
distintos de los AC, aunque con porciones parecidas a las de los Ac.
Cada clon de TC está programado para
fabricar un solo tipo de receptor, y reconoce la combinación de un determinado
Ag junto con una molécula MHC de clase I.
Los linfocitos T colaboradores no tienen
actividad matadora, sino que ocupan un papel central en el sistema inmune,
activando a otras células: macrófagos, linfocitos TC y B.
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