Grupo 3
Carlos Rodríguez 2-11-1606
Escolástica Castro 1-11-1112
Samantha Fetto 1-11-1433
Tersid Pimentel 1-11-0313
Angena Lebreton 1-11-2075
Eliezer Laurent 1-11-2006
Henoc Alfradin 1-11-1857
Franckel Revalcy 1-11-2120
Landy Eustache 1-10-1851
Paulene Placide 1-11-1564
Darlyneker Duvalsaint 1-11-2984
Citoquinas (citosinas)
Las citoquinas son
un conjunto de proteínas que regulan interacciones de las células del sistema
inmune. Su función inmunorreguladora es clave en la respuesta inmune, en la
inflamación y en la hematopoyesis de distintos tipos celulares.
Las citoquinas son un conjunto de
proteínas de pequeño peso molecular sintetizadas por multitud de células
especialmente las células del sistema inmune. Su función es inmunorreguladora
siendo fundamentales en la comunicación y en las interacciones que establecen
las células del sistema inmune entre sí y con otras células. Las citoquinas
dirigen la respuesta inmune innata y la respuesta inmune específica e
intervienen en la inflamación y en la hematopoyesis. Para ello activan a
macrófagos, eosinófilos, células NK y neutrófilos, inducen la producción de
especies reactivas de oxígeno y nitrógeno por parte de los macrófagos y
participan en los procesos hematopoyéticos. Participan en procesos tan
importantes como la inflamación, la regulación de la expresión del MHC (Major
Histocompatibility Complex) de clase I y de clase II, las respuestas
inmunosupresoras, la regulación del cambio de isotipo de inmunoglobulinas, la
quimiotaxis y la función efectora, normalmente citotoxicidad.
Propiedades
de las citoquinas
Pleiotropismo: se refiere a que el efecto de una misma citoquina es
distinto según la célula sobre la cual actúa. Para ejemplificar, la IL-4
estimula la diferenciación de linfocitos Th0 en Th2, a nivel de células
plasmáticas estimula la síntesis de inmunoglobulina E, e inhibe la activación
de macrófagos mediada por IFN-γ.
Redundancia: varias citoquinas tienen la misma acción sobre un
tipo de célula. Por ejemplo, la IL-2, IL-4 e IL-5 estimulan la proliferación de
los linfocitos B.
Sinergia: la acción conjunta de varias citoquinas produce un efecto mayor del
que se obtiene si actúan por separado. Este es el caso del IFN-γ y el TNF, los cuales producen un aumento en la
expresión de moléculas MHC de clase I.
Antagonismo: una citoquina inhibe la acción de otra. Por ejemplo,
el IFN-γ estimula la activación de
macrófagos, en cambio la IL-10 inhibe esa activación
Las citoquinas las podemos agrupar en las siguientes familias:
1) Interleuquinas:
son moléculas responsables de la regulación de las interacciones entre
distintos leucocitos
2) Quimioquinas:
son citoquinas que tienen acción sobre la circulación y migración leucocitaria
Desde un punto de vista
funcional existen cinco familias principales de citoquinas:
• La familia de las citoquinas inflamatorias.
• La familia de las citoquinas hematopoyéticas.
• La familia de las citoquinas producidas por linfocitos Th1.
• La familia de las citoquinas producidas por linfocitos Th2.
• La familia de las quimioquinas, con efecto quimiotáctico
• La familia de las citoquinas inflamatorias.
• La familia de las citoquinas hematopoyéticas.
• La familia de las citoquinas producidas por linfocitos Th1.
• La familia de las citoquinas producidas por linfocitos Th2.
• La familia de las quimioquinas, con efecto quimiotáctico
También se pueden agrupar por familias según su estructura tridimensional:
• Familia de estructura de tipo hematopoyetina.
• Familia de los interferones.
• Superfamilia de las inmunoglobulinas.
• Familia de estructura tipo TNF (factor de necrosis tumoral).
• Familia de estructura de tipo hematopoyetina.
• Familia de los interferones.
• Superfamilia de las inmunoglobulinas.
• Familia de estructura tipo TNF (factor de necrosis tumoral).
Las citoquinas se caracterizan por su
pleiotropía y su redundancia funcional. Suelen actuar sobre las células
uniéndose a receptores específicos. Pueden actuar localmente o en células más
alejadas del sitio de producción. Algunas citoquinas importantes funcionalmente
son las interleuquinas, los interferones o los factores de necrosis tumoral.
La deficiencia de los distintos tipos de en las citoquinas o de sus receptores produce distintas patologías.
su uso en tratamiento va en aumento. Actualmente existen terapias basadas en el uso de GCSF
interferón alfa e interferón beta.
La deficiencia de los distintos tipos de en las citoquinas o de sus receptores produce distintas patologías.
su uso en tratamiento va en aumento. Actualmente existen terapias basadas en el uso de GCSF
interferón alfa e interferón beta.
Recientemente se han producido avances importantes en el
desentrañamiento de la ruta que conduce desde la unión de la citoquina con el
receptor de la célula diana hasta la activación de la transcripción de los
genes cuyos productos son responsables de los efectos de dichas citoquinas. He
aquí un modelo general que se puede aplicar a muchos receptores de las clases I
y II:
- La
citoquina provoca la dimerización de las dos subunidades del receptor
(cadenas a y b), lo que
coloca cercanas a sus respectivas colas citoplásmicas.
- Una serie
de proteín-quinasas de la familia de JAK (quinasas Jano) se unen a las
colas agrupadas de las subunidades del receptor, con lo que se esas
quinasas se activan.
- Las JAK se autofosforilan.
- Las JAK
fosforilan a su vez determinadas tirosinas de las colas del receptor,
- Entonces
proteínas de otra familia, llamada STAT (iniciales inglesas de
transductores de señal y activadores de transcripción) se unen a algunas
de las tirosinas fosforiladas de las colas del receptor, quedando cerca de
las JAK.
- Las JAK
fosforilan a las STAT unidas a las colas del receptor.
- Al quedar
fosforiladas, las STAT pierden su afinidad por las colas del receptor, y
en cambio tienden a formar dímeros entre sí. (Las tirosinas fosforiladas
que han quedado libres en las colas del receptor sirven para unir nuevos
monómeros de STATs).
- Los
dímeros de STAT fosforilados emigran al núcleo de la célula, donde actúan
ahora como activadores de la transcripción de ciertos genes, al unirse a
secuencias especiales en la parte 5’ respecto de las respectivas porciones
codificadoras.
Citocinas en inmunidad celular
Durante la
inflamación los macrófagos y otras células presentan los antígenos a los
linfocitos T colaboradores o "helper", los cuales son muy importantes
(si no los principales) moduladores intrínsecos del sistema inmune regulando
las dos vías principales de defensa específica: Celular Vs Humoral, a través de
la secreción de citocinas.
En este momento
es relevante mencionar que el pérfil o “set” de citocinas secretadas por los
linfocitos Th polariza la respuesta inmune hacia una predominantemente
citotóxica o celular o hacia el otro extremo predominantemente humoral, esas
respuestas son antagónicas o excluyentes entre sí, creando una especie de
regulación cruzada muy particular; porque las citocinas que favorecen la
inmunidad humoral inhiben las acciones de las citocinas que ayudan a la
inmunidad celular y viceversa. Los linfocitos Th que inducen respuesta inmune
celular se denominan Th1 mientras que aquellos que favorecen las respuestas
humorales son Th2.
Dos son las
principales citocinas de Inmunidad Celular o Th1: Interferón
gamma (IFN-γ) o tipo 2, llamado también interferón Inmune porque
sólo es producido por células inmunológicas activadas; la otra citocina es
Interleucina 2 o Factor de Crecimiento de Células T (IL-2 o
TCGF). IFN-γ
es el principal activador de macrófagos y células citotóxicas T y NK.
Interesantemente IFN-γ tiene acción en la Inmunidad Humoral, induciendo la
producción de IgG. IL-2 fue descubierta en 1977 por Robert Gallo
(co-descubridor del VIH), es el factor autocrino de crecimiento de las células
T, esencial para mantener viables los cultivos de linfocitos T, también genera
células citotóxicas especialmente NK y macrófagos antitumorales.
Citosinas de
inmunidad humoral
La Inmunidad
humoral se caracteriza por la secreción de anticuerpos por los linfocitos B o
células plasmáticas, las cuales son moduladas por las siguientes citocinas:
Interleucina 4 o factor estimulante de células B (IL-4 o
BCSF), Interleucina 5 (IL-5), Interleucina 6 (IL-6), Interleucina 10 (IL-10) e
interleucina 13 (IL-13). Estas linfocinas son secretadas por linfocitos del
tipo Th2, linfocitos B, mastocitos, eosinófilos y algunas por macrófagos (IL-6,
IL-13).
IL-4 es la citosina
mejor caracterizada en la regulación de la respuesta inmune humoral; en pocas
cantidades induce secreción de las subclases de Inmunoglobulina G: IgG1, IgG3 e
IgG4; mientras que en excesiva cantidad induce la producción de IgE. Esta citosina
antagoniza las acciones biológicas de IFN-γ, tales como la activación de Mf y el desarrollo de
células citotóxicas; así inhibe las células Th1.
IL-5 es la citosina
con rango de acción más reducido al inducir la generación de Inmunoglobulina A
(IgA) y eosinófilos.
IL-6 es la mejor estudiada de una familia de citosinas hematopoiéticas (los
otros miembros son de muy reciente descubrimiento: Interleucina 11, Factor
inhibitorio de leucemias (LIF), Oncostatin M (OSM), Factor neurotrófico ciliar
(CNTF) y cardiotrofina. IL-6 es una citocina pleotrófica, en inflamación es la
más potente inductora de hepatocitos para la síntesis de reactivos de fase
aguda; potencia los efectos de IL-1 y TNF aunque no posee la toxicidad de estas
y en la inmunidad humoral tiene efectos similares a IL-11 promoviendo la
diferenciación, proliferación de linfocitos B y la síntesis de
inmunoglobulinas. Adicionalmente, IL-6 es el factor autocrino de crecimiento de
células tumorales B malignas y benignas (Mieloma múltiple, Mixoma cardiaco),
también esta elevada en Lupus Eritematoso Sistémico (autoinmunidad).
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